Pembrolizumab visszaeső vagy refrakter stádiumú IB-IVB Mycosis Fungoides vagy Sezary szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Ebben a vizsgálatban IB-IVB stádiumú MF/SS-ben szenvedő alanyok vesznek részt (a maximális stádium, mivel a diagnózis határozza meg a jogosultságot), és akik legalább egy standard szisztémás terápia után visszaestek, refrakterek vagy előrehaladtak; A belépés időpontjában a betegség aktuális stádiuma szintén dokumentálásra kerül, de nem használják fel a jogosultság megállapítására

• Az alanyoknak a következő minimális kiürülési és nemkívánatos események (AE) felépülési periódussal kell rendelkezniük a korábbi, kezelés nélküli kezelésekből a relapszus/progresszió dokumentálása és konkrétan a felvétel között:

  • >= 2 hét helyi sugárterápia esetén
  • >= 4 hét szisztémás citotoxikus rákellenes szerek, rákellenes vizsgálati szerek, amelyek nem minősülnek immunterápiának, vagy tumor-célzó monoklonális antitestek (mAb-k), kivéve az alemtuzumabot, amelynél a kiürülés legalább 8 hét
  • >= 15 hét az anti-differenciálódási klaszter (CD)137 vagy az anti-citotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó fehérje 4 (CTLA-4) esetén (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg )
  • >= 2 hét az elvégzett eljárások vagy beadott terápiás szerek miatti nemkívánatos események megszűnése után (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor)
  • >= 2 hét retinoidok, interferonok, vorinosztát, romidepszin, denileukin diftitox és orális kortikoszteroidok terápiás dózisai esetén (az orális kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, helyi kortikoszteroidok megengedettek)
  • >= 2 hét fényterápia esetén
  • >= 1 hét helyi terápia esetén (beleértve a retinoidot, a nitrogén mustárt vagy az imikimodot)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Leukociták >= 2000/mcL
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: vérlemezkék >= 100 000/mcL
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Hemoglobin >= 9 g/dL VAGY >= 5,6 mmol/L
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 ULN
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecet-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN VAGY =< 5 x ULN betegeknél májáttétekkel
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: A szérum kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY mért vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc olyan alanyoknál, akiknél a kreatinin clearance (CrCl) szintje > 1,5 x az intézményi ULN (glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is lehet kreatinin vagy CrCl helyett használható)
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amely esetben az INR-nek vagy a PT-nek az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie.
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül végrehajtva: Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amely esetben az aPTT-nek az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
• A kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve: Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az intézményi határokon belül (azaz: normál); ha a TSH meghaladja az intézményi határértéket, akkor a betegek részt vehetnek, ha tiroxinjuk (T4) a normál határokon (WNL) belül van; a betegek stabil dózisú pajzsmirigy-pótló gyógyszert kaphatnak; szükség esetén az adag módosítása megengedett
• A betegeknek szövetet kell szolgáltatniuk a bőr biopsziájából a kiinduláskor, egy klinikai esemény idején (a válaszadás, progresszió vagy új lézió megjelenése idején) és a kezelés végén; további lyukasztási biopsziák 3 ciklusonként opcionálisak; az archív szövetminta nem kötelező
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a módosított súlyossági súlyozott értékelési eszköz (mSWAT) alapján; a korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját igazolták

• Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálat előtti látogatástól kezdve, a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag beadását követő 120 napig. tanulmányozd a gyógyszert

  • A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálatot megelőző vizittől kezdve, a vizsgálat során és az utolsó adag beadását követő 120 napig. tanulmányi gyógyszeres kezelés; fogamzóképes korú betegek azok, akiket sebészileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
  • Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal az MK-3475 beadása után
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha a betegek nagy műtéten estek át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek vagy részt vettek egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használnak a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy terápiás szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Korábban monoklonális antitestje volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek következtében fellépő mellékhatásokból
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazális sejtes bőrrák, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át

• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból

  • A karcinómás meningitisben szenvedő betegeket szintén ki kell zárni
  • A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig képalkotó vizsgálat szerint a progresszióra nincs bizonyíték, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Az MK-3475-höz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók alkalmazására van szükségük; a kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a protokoll fő vizsgálójával (PI) és a Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN) konzultációt követően engedélyezhető; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő betegeket, akik stabil hormonpótlással vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a betegnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Korábban anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2 kezelésben részesült
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, intersticiális tüdőbetegséget vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést követelményeknek
• Egyéb tüdőbetegség, például emfizéma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség a kórelőzményében (a kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt [FEV1] < 60%-a a magasságra és életkorra előre jelzett értéknek); tüdőfunkciós tesztek (PFT) szükségesek olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében elhúzódó dohányzás vagy légzési elégtelenség tünetei vannak.

• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a vizsgálatot megelőző látogatástól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-3475-tel kezelik

  • Férfiakat és nem terhes, nem szoptató nőket is be lehet vonni, ha hajlandóak 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy ha nagy valószínűséggel nem fognak teherbe esni; nagy valószínűséggel a fogantatás: 1) műtétileg sterilizált, vagy 2) posztmenopauzás (olyan nő, aki 45 évesnél idősebb és 1 évnél hosszabb ideig nem menstruált, posztmenopauzásnak minősül), vagy 3) nem heteroszexuálisan aktív. a tanulmány időtartama; a két fogamzásgátlási módszer lehet barrier módszer vagy barrier módszer, valamint hormonális módszer a terhesség megelőzésére; a betegeknek a vizsgálatot megelőző látogatás időpontjától, a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 120 napig el kell kezdeniük a fogamzásgátlás alkalmazását; a következők tekinthetők megfelelő gáti fogamzásgátlási módszernek: rekeszizom, óvszer (a partner által), réz méhen belüli eszköz, szivacs vagy spermicid; a megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló szer, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket is)
  • A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a vizsgálati gyógyszer szedése ismeretlen kockázattal járhat a magzatra (megszületendő babára) nézve, ha a vizsgálat során teherbe esne; a vizsgálatban való részvételhez be kell tartaniuk a (fent leírt) fogamzásgátlási követelményt a vizsgálat időtartama alatt és a követési időszak alatt; ha bármilyen kérdés merül fel azzal kapcsolatban, hogy a páciens nem fogja megbízhatóan betartani a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket, az adott beteget nem szabad bevonni a vizsgálatba.
  • Ha egy beteg véletlenül teherbe esik az MK-3475-ös kezelés alatt, a beteget azonnal ki kell vonni a vizsgálatból; a helyszín legalább havonta felveszi a kapcsolatot a beteggel, és dokumentálja a beteg állapotát a terhesség befejezéséig vagy megszakításáig; a terhesség kimenetelét haladéktalanul és 24 órán belül jelenteni kell, ha az eredmény súlyos nemkívánatos élmény (pl. halál, abortusz, veleszületett rendellenesség vagy más rokkantságot okozó vagy életveszélyes szövődmény az anya vagy újszülött számára); a vizsgálatot végző személy mindent megtesz annak érdekében, hogy engedélyt kapjon a terhesség kimenetelének nyomon követésére és a magzat vagy az újszülött állapotának jelentésére; ha egy férfi páciens teherbe ejti női partnerét, a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetet haladéktalanul értesíteni kell, a terhességet pedig jelenteni kell és követni kell.

• Azok a betegek, akik humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak, részt vehetnek, ha megfelelnek a következő jogosultsági követelményeknek:

  • Stabilnak kell lenniük az antiretrovirális kezelés során, és egészségesnek kell lenniük HIV-szempontból
  • 250 sejt/mcL-nél nagyobb CD4-számmal kell rendelkezniük
  • Nem kaphatnak profilaktikus kezelést opportunista fertőzés miatt
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Ismert 1-es típusú humán T-lymphotropic vírus (HTLV) fertőzése van
• A páciens anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladás