Pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen vaihe IB-IVB Mycosis Fungoides tai Sezary-oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tähän tutkimukseen osallistuu koehenkilöitä, joilla on vaiheen IB-IVB MF/SS (maksimaalinen vaihe, koska diagnoosi määrittää kelpoisuuden) ja jotka ovat uusiutuneet, ovat refraktaarisia tai edenneet vähintään yhden tavallisen systeemisen hoidon jälkeen; Taudin nykyinen vaihe tulohetkellä myös dokumentoidaan, mutta sitä ei käytetä kelpoisuusperusteena

• Koehenkilöillä on oltava seuraava vähimmäistoipumisjakso aikaisemmista hoidoista ilman hoitoa uusiutumisen/etenemisen dokumentoinnin ja erityisesti rekisteröinnin välillä:

  • >= 2 viikkoa paikallisessa sädehoidossa
  • >= 4 viikkoa systeemisille sytotoksisille syöpälääkkeille, syövän vastaisille tutkimusaineille, joita ei ole määritelty immunoterapiaksi, tai kasvaimeen kohdistetuille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) lukuun ottamatta alemtutsumabia, jonka huuhtoutumisaika on vähintään 8 viikkoa
  • >= 15 viikkoa erilaistumisklusterin (CD) 137:n tai sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiinin 4 (CTLA-4) tapauksessa (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin )
  • >= 2 viikkoa suoritetuista toimenpiteistä tai annetuista terapeuttisista aineista johtuvien haittavaikutusten häviämisestä (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa)
  • >= 2 viikkoa retinoideille, interferoneille, vorinostaatille, romidepsiinille, denileukiini diftitoksille ja oraalisten kortikosteroidien terapeuttisille annoksille (oraalisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja)
  • >= 2 viikkoa valohoitoon
  • >= 1 viikko paikallisessa hoidossa (mukaan lukien retinoidi, typpisinappi tai imikimodi)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Leukosyytit >= 2000/mcL
• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Verihiutaleet >= 100 000/mcL
• Tehty 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Hemoglobiini >= 9 g/dl TAI >= 5,6 mmol/L
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN potilailla maksametastaasien kanssa
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on > 1,5 x laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeus [GFR] voi myös olla käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa, jolloin INR:n tai PT:n on oltava antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Tehdään 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa, jolloin aPTT:n on oltava antikoagulantin käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta: Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitoksen rajoissa (eli normaali); jos TSH on suurempi tai pienempi kuin laitosrajat, potilaat voivat osallistua, jos heidän tyroksiininsa (T4) on normaalirajojen sisällä (WNL); potilaat voivat saada vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annoksen muuttaminen sallitaan tarvittaessa
• Potilaiden on toimitettava ihon biopsiasta saatu kudos lähtötilanteessa, kliinisen tapahtuman aikana (vasteen, etenemisen tai uuden leesion ilmaantuessa) ja hoidon lopussa; ylimääräiset biopsiat kolmen syklin välein ovat valinnaisia; arkistoitu kudosnäyte on valinnainen
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu modifioituun vakavuuspainotettuun arviointityökaluun (mSWAT); aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kasvainleesioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimuskäyntiä edeltävästä käynnistä, tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta esitutkimuskäynnin ajan, tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä; Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
  • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MK-3475:n antamisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttävät tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa terapeuttista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittavaikutuksista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa

• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta

  • Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, tulee myös sulkea pois
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita; potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisi poikkeus tästä säännöstä; potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä protokollan päätutkijan (PI) ja Cancer Immunotherapy Trials Networkin (CITN) kuulemisen jälkeen; tutkimuksesta ei suljeta pois kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavia potilaita, joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai Sjogrenin oireyhtymä
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on saanut aiemmin hoitoa ohjelmoidulla solukuolemalla (PD)-1, anti-PD-ligandilla (L)1, anti-PD-L2:lla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkosairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset
• Aiemmin jokin muu keuhkosairaus, kuten emfyseema tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa [FEV1] < 60 % pituuden ja iän ennusteesta); keuhkojen toimintatestejä (PFT) tarvitaan potilailta, joilla on pitkäaikainen tupakointihistoria tai hengityselinten toimintahäiriön oireita

• on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen tutkimusta edeltävästä vierailusta 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-3475:llä

  • Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset voidaan ottaa mukaan, jos he ovat valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai heidän katsotaan olevan erittäin epätodennäköisiä. erittäin epätodennäköinen raskaaksi tuleminen määritellään 1) kirurgisesti steriloiduksi tai 2) postmenopausaaliseksi (nainen, joka on yli 45-vuotias ja jolla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden, katsotaan postmenopausaaliseksi) tai 3) ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen kesto; nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat olla estemenetelmä tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi; potilaiden tulee alkaa käyttää ehkäisyä esitutkimuskäynnistä, koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta; sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet)
  • Potilaille tulee kertoa, että tutkimuslääkkeen ottamiseen saattaa liittyä tuntemattomia riskejä sikiölle (sikiölle), jos raskaus tulee tutkimuksen aikana. voidakseen osallistua tutkimukseen heidän on noudatettava ehkäisyvaatimusta (kuvattu yllä) tutkimuksen ajan ja seurantajakson ajan; jos on epäilystä siitä, että potilas ei täytä luotettavasti ehkäisyn vaatimuksia, potilasta ei tule ottaa tutkimukseen
  • Jos potilas tulee vahingossa raskaaksi MK-3475-hoidon aikana, potilas poistetaan välittömästi tutkimuksesta; paikka ottaa potilaaseen yhteyttä vähintään kuukausittain ja dokumentoi potilaan tilan, kunnes raskaus on päättynyt tai keskeytetty; raskauden lopputulos ilmoitetaan viipymättä ja 24 tunnin kuluessa, jos tulos on vakava haittakokemus (esim. kuolema, abortti, synnynnäinen poikkeavuus tai muu vammauttava tai henkeä uhkaava komplikaatio äidille tai vastasyntyneelle); tutkimuksen tutkija tekee kaikkensa saadakseen luvan seurata raskauden lopputulosta ja raportoida sikiön tai vastasyntyneen tilasta; jos miespotilas hedelmöittää naispuolisen kumppaninsa, siitä on välittömästi ilmoitettava tutkimushenkilöstölle ja raportoitava raskaudesta ja seurattava sitä

• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

  • Heidän on oltava vakaita antiretroviraalisella hoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava terveitä HIV:n näkökulmasta
  • Niiden CD4-määrän on oltava yli 250 solua/mcl
  • He eivät saa saada ennaltaehkäisevää hoitoa opportunistisen infektion vuoksi
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu ihmisen T-lymfotrooppisen virustyypin 1 (HTLV) -infektio
• Potilaalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus