Pembrolizumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært stadium IB-IVB Mycosis Fungoides eller Sezary Syndrome

Inklusionskriterier:

• Dette forsøg vil omfatte forsøgspersoner med stadium IB-IVB MF/SS (maksimalt stadie siden diagnose vil afgøre egnethed), og som har fået tilbagefald, er refraktære eller progredierer efter mindst én standard systemisk terapi; nuværende sygdomsstadium på tidspunktet for indrejsen vil også blive dokumenteret, men vil ikke blive brugt til berettigelse

• Forsøgspersoner skal have følgende minimumsudvasknings- og bivirkningsperiode (AE) fra tidligere behandlinger uden behandling mellem dokumentation for tilbagefald/progression og indskrivning af specifikt:

  • >= 2 uger til lokal strålebehandling
  • >= 4 uger for systemiske cytotoksiske anticancermidler, anticancerundersøgelsesmidler, der ikke er defineret som immunterapi, eller for tumormålrettede monoklonale antistoffer (mAbs) med undtagelse af alemtuzumab, hvor udvaskningen er mindst 8 uger
  • >= 15 uger for anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways )
  • >= 2 uger fra opløsning (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af udførte procedurer eller administreret terapeutiske midler
  • >= 2 uger for retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin, denileukin diftitox og terapeutiske doser af orale kortikosteroider (fysiologiske erstatningsdoser af orale kortikosteroider er tilladt, topiske kortikosteroider er tilladt)
  • >= 2 uger til fototerapi
  • >= 1 uge til topisk behandling (inklusive retinoid, nitrogensennep eller imiquimod)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Leukocytter >= 2.000/mcL
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Blodplader >= 100.000/mcL
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Hæmoglobin >= 9 g/dL ELLER >= 5,6 mmol/L
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart: Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for patienter med levermetastaser
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininclearance (CrCl) niveauer > 1,5 x institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl)
• Udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde INR eller PT skal være inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse for antikoagulanten
• Udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde aPTT'en skal være inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse for antikoagulanten
• Udført inden for 10 dage efter behandlingsstart: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle grænser (dvs.: normalt); hvis TSH er større eller mindre end institutionelle grænser, kan patienter deltage, hvis deres thyroxin (T4) er inden for normale grænser (WNL); patienter kan være på en stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen; dosisjusteringer er tilladt, hvis det er nødvendigt
• Patienter skal levere væv fra en punch-biopsi af huden ved baseline, på tidspunktet for en klinisk hændelse (på tidspunktet for respons, progression eller fremkomst af en ny læsion) og ved behandlingens afslutning; yderligere punchbiopsier hver 3. cyklus er valgfri; en arkivvævsprøve er valgfri
• Har målbar sygdom baseret på modificeret sværhedsvægtet vurderingsværktøj (mSWAT); tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) fra tidspunktet for forundersøgelsesbesøget, gennem studiets forløb og i 120 dage efter den sidste dosis af studere medicin

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra tidspunktet for forundersøgelsesbesøget, gennem studiets forløb og i 120 dage efter den sidste dosis af studere medicin; patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​MK-3475-administrationen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere

  • Bemærk: patienter med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis patienter fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager terapeutisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra AE'er på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling

• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg

  • Patienter med karcinomatøs meningitis bør også udelukkes
  • Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-3475
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler; patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn ville være en undtagelse fra denne regel; patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen; brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med protokolprincipal investigator (PI) og Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN); patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1, anti-PD-L2
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav
• Anamnese med anden lungesygdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] < 60 % af forventet for højde og alder); lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet hos patienter med langvarig rygehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunktion

• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med forundersøgelsesbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-3475

  • Mænd og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder kan tilmeldes, hvis de er villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller anses for højst usandsynligt at blive gravide; højst usandsynligt at blive gravid defineres som 1) kirurgisk steriliseret eller 2) postmenopausal (en kvinde, der er >= 45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år vil blive betragtet som postmenopausal), eller 3) ikke heteroseksuelt aktiv for undersøgelsens varighed; de to præventionsmetoder kan være barrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet; patienter bør begynde at bruge prævention fra tidspunktet for besøget før undersøgelsen, gennem undersøgelsens forløb og i 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin; følgende betragtes som passende barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom (af partneren), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel; passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler)
  • Patienter bør informeres om, at indtagelse af undersøgelsesmedicinen kan indebære ukendte risici for fosteret (ufødte barn), hvis graviditet skulle forekomme under undersøgelsen; for at deltage i undersøgelsen skal de overholde præventionskravet (beskrevet ovenfor) i hele undersøgelsens varighed og i opfølgningsperioden; hvis der er spørgsmål om, at en patient ikke pålideligt vil overholde kravene til prævention, bør denne patient ikke indgå i undersøgelsen
  • Hvis en patient utilsigtet bliver gravid under behandling med MK-3475, vil patienten straks blive fjernet fra undersøgelsen; webstedet vil kontakte patienten mindst én gang om måneden og dokumentere patientens status, indtil graviditeten er afsluttet eller afsluttet; resultatet af graviditeten vil blive rapporteret uden forsinkelse og inden for 24 timer, hvis resultatet er en alvorlig uønsket oplevelse (f.eks. død, abort, medfødt anomali eller anden invaliderende eller livstruende komplikation for moderen eller den nyfødte); undersøgelsens investigator vil gøre alt for at opnå tilladelse til at følge resultatet af graviditeten og rapportere fosterets eller nyfødtes tilstand; hvis en mandlig patient imprægnerer sin kvindelige partner, skal undersøgelsespersonalet på stedet straks informeres, og graviditeten rapporteres og følges

• Patienter, der er positive med human immundefektvirus (HIV) kan deltage, HVIS de opfylder følgende berettigelseskrav:

  • De skal være stabile på deres antiretrovirale kur, og de skal være sunde ud fra et hiv-perspektiv
  • De skal have et CD4-tal på mere end 250 celler/mcL
  • De må ikke modtage profylaktisk behandling for en opportunistisk infektion
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV) infektion
• Patienten har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis