Pembrolizumabe no tratamento de pacientes com micose fungoide em estágio IB-IVB recidivante ou refratário ou síndrome de Sezary

Critério de inclusão:

• Este estudo incluirá indivíduos com estágio IB-IVB MF/SS (estágio máximo desde que o diagnóstico determinará a elegibilidade) e que tiveram recaída, são refratários ou progrediram após pelo menos uma terapia sistêmica padrão; o estágio atual da doença no momento da entrada também será documentado, mas não será usado para elegibilidade

• Os indivíduos devem ter o seguinte período mínimo de recuperação de wash-out e evento adverso (AE) de tratamentos anteriores sem tratamento entre a documentação de recaída/progressão e inscrição de especificamente:

  • >= 2 semanas para radioterapia local
  • >= 4 semanas para agentes anticancerígenos citotóxicos sistêmicos, agentes anticancerígenos em investigação que não são definidos como imunoterapia ou para anticorpos monoclonais direcionados a tumores (mAbs), com exceção de alentuzumabe para o qual o washout é de pelo menos 8 semanas
  • >= 15 semanas para anti-cluster de diferenciação (CD)137 ou proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxica (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle )
  • >= 2 semanas a partir da resolução (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a procedimentos realizados ou agentes terapêuticos administrados
  • >= 2 semanas para retinóides, interferons, vorinostat, romidepsina, denileucina diftitox e doses terapêuticas de corticosteroides orais (doses de reposição fisiológica de corticosteroides orais são permitidas, corticosteroides tópicos são permitidos)
  • >= 2 semanas para fototerapia
  • >= 1 semana para terapia tópica (incluindo retinóide, mostarda nitrogenada ou imiquimod)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Leucócitos >= 2.000/mcL
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Plaquetas >= 100.000/mcL
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Hemoglobina >= 9 g/dL OU >= 5,6 mmol/L
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Creatinina sérica =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de depuração de creatinina (CrCl) > 1,5 x LSN institucional (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que o INR ou PT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para o anticoagulante
• Realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica de uso pretendido para o anticoagulante
• Realizado até 10 dias após o início do tratamento: Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites institucionais (isto é: normal); se o TSH for maior ou menor que os limites institucionais, os pacientes podem participar se sua tiroxina (T4) estiver dentro dos limites normais (WNL); os pacientes podem estar em uma dose estável de medicação de reposição da tireoide; ajustes de dose são permitidos, se necessário
• Os pacientes devem fornecer tecido de uma biópsia de punção da pele no início, no momento de um evento clínico (no momento da resposta, progressão ou aparecimento de uma nova lesão) e no final do tratamento; biópsias de punção adicionais a cada 3 ciclos são opcionais; uma amostra de tecido de arquivo é opcional
• Ter doença mensurável com base na ferramenta de avaliação ponderada por gravidade modificada (mSWAT); lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) desde o momento da visita pré-estudo, durante o estudo e por 120 dias após a última dose de medicamento do estudo

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual desde o momento da visita pré-estudo, durante o estudo e por 120 dias após a última dose de medicação em estudo; pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano
  • Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do MK-3475
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou terapia com pequenas moléculas direcionadas dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

  • Nota: pacientes com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se os pacientes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Pacientes que estão atualmente participando ou participaram de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia terapêutica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa

• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico

  • Pacientes com meningite carcinomatosa também devem ser excluídos
  • Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-3475
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra; pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; o uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com o investigador principal do protocolo (PI) e Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN); pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjogren não serão excluídos do estudo
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligante (L)1, anti-PD-L2
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos
• História de outra doença pulmonar, como enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] < 60% do previsto para altura e idade); testes de função pulmonar (PFTs) são necessários em pacientes com histórico prolongado de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória

• Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita pré-estudo até 120 dias após a última dose do tratamento experimental; a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com MK-3475

  • Homens e mulheres não grávidas e não amamentando podem ser inscritos se estiverem dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou forem considerados altamente improváveis ​​de conceber; altamente improvável de conceber é definido como 1) esterilizado cirurgicamente, ou 2) na pós-menopausa (uma mulher que tem >= 45 anos de idade e não menstrua por mais de 1 ano será considerada na pós-menopausa), ou 3) não heterossexualmente ativa por a duração do estudo; os dois métodos anticoncepcionais podem ser método de barreira ou método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez; os pacientes devem começar a usar controle de natalidade a partir da visita pré-estudo, durante o estudo e por 120 dias após a última dose da medicação do estudo; são considerados métodos anticoncepcionais de barreira adequados: diafragma, camisinha (pelo parceiro), dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida; os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares)
  • Os pacientes devem ser informados de que tomar a medicação do estudo pode envolver riscos desconhecidos para o feto (bebê em gestação) se ocorrer gravidez durante o estudo; para participar do estudo, eles devem aderir ao requisito de contracepção (descrito acima) durante o estudo e durante o período de acompanhamento; se houver qualquer dúvida de que um paciente não cumprirá de forma confiável os requisitos para contracepção, esse paciente não deve ser incluído no estudo
  • Se uma paciente engravidar inadvertidamente durante o tratamento com MK-3475, a paciente será imediatamente removida do estudo; o centro entrará em contato com a paciente pelo menos mensalmente e documentará o estado da paciente até que a gravidez seja concluída ou interrompida; o resultado da gravidez será relatado sem demora e dentro de 24 horas se o resultado for uma experiência adversa grave (por exemplo, morte, aborto, anomalia congênita ou outra complicação incapacitante ou com risco de vida para a mãe ou recém-nascido); o investigador do estudo fará todos os esforços para obter permissão para acompanhar o resultado da gravidez e relatar a condição do feto ou recém-nascido; se um paciente do sexo masculino engravida sua parceira, o pessoal do estudo no local deve ser informado imediatamente e a gravidez relatada e acompanhada

• Os pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem participar SE atenderem aos seguintes requisitos de elegibilidade:

  • Eles devem estar estáveis ​​em seu regime anti-retroviral e devem ser saudáveis ​​do ponto de vista do HIV
  • Eles devem ter uma contagem de CD4 superior a 250 células/mcL
  • Eles não devem estar recebendo terapia profilática para uma infecção oportunista
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma infecção conhecida pelo vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV)
• O paciente tem histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonia atual