血清線維芽細胞増殖因子 21 (FGF21) に対する成長ホルモン (GH) 欠乏および成長ホルモン置換の影響
成長ホルモン欠乏症（GHD）患者における血清線維芽細胞増殖因子21（FGF21）濃度に対する成長ホルモン（GH）欠乏症および成長ホルモン補充の影響の評価
この研究では、健常対照者 (正常な GH 産生および成長ホルモン レベルを有する) と、NICE ガイドラインに従って GH 補充療法の対象と見なされる GHD を有すると特定された患者を募集します。 募集された患者は、紹介元の臨床医によってGHを開始していると特定され、研究への潜在的な登録の前に補充療法について決定されます。 この研究またはその研究チームは、患者が GH を開始するかどうか、または患者が受け取る多くの GH 製剤のどれかについての決定に影響を与えません。 提案された研究は、GHが治療に応じて線維芽細胞増殖因子21（FGF21）の血漿レベルにどのように影響するかを決定するための観察研究です。 FGF21の変化が体組成/脂肪沈着の改善を反映しているかどうか。 FGF21 は、炭水化物と脂質の代謝を調整し、エネルギー バランスを調節するために複数の組織に作用する代謝調節因子です。
FGF-21 は成長ホルモンの投与に反応してヒトの肝臓と骨格筋から発現および分泌され、健康な対照と比較して GHD 患者ではそのレベルが低下する可能性があるという仮説を立てています。 さらに、体組成（内臓脂肪組織、皮下脂肪組織、および肝臓脂肪の減少）、脂質プロファイルの改善、および骨格筋ミトコンドリア機能に対する長期GH置換の有益な効果には、GHによるFGF21の放出が関与していると考えています。 .
調査の概要
詳細な説明
成長ホルモン (GH) は、人々の一般的な健康の制御に関与しており、成長ホルモンの産生不足 (成長ホルモン欠乏症または GHD) は、一般的に気分が悪く、幸福感と生活の質のスコアが低くなります。 さらに、研究者らは、GHD を持つ人々が筋肉と骨の強度を低下させ、特に皮膚の下ではなく、肝臓や腹部 (内臓脂肪) 内などの好ましくない部位で脂肪の貯蔵量が多いことを実証しました。 （皮下脂肪）。
GHD の治療は、1 日 1 回の皮下注射として与えられる GH 補充療法の投与によって達成され、一般にこれらの症状を逆転させます。 コストが高いため、患者は、GHD が生活の質に及ぼす影響に応じて、GH 置換のみを開始します。 患者は、補充療法の対象となるために深刻な影響を受けている必要があります。 患者は、十分に検証された疾患固有のアンケート (AGHDA、成人成長ホルモン欠乏症アンケート) を使用して生活の質についてスクリーニングされ、GHD 患者が GH 置換を正当化するかどうか、および治療を継続するかどうかを決定する特定の基準があります (NICE ガイドライン: 成長ホルモン欠乏症（成人） - ヒト成長ホルモン（TA64））。
この研究では、GH が代謝 (脂肪組織および骨格筋内) に有益な効果を発揮する作用機序に、血清 FGF21 濃度の変化が関与しているかどうかを具体的に判断します。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L69 3GE
- MARIARC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
研究への適格性を決定するため、および成長ホルモン補充のためのすべての評価は、日常的な臨床ケアの一環として行われます。 研究に特化したスクリーニング検査は実施されないことを強調しておく必要があります。 研究への参加を辞退する研究への参加資格があると見なされた患者は、引き続きルーチンの臨床ケアで成長ホルモンを開始します。
包含基準: AGHDA QOL アンケートによって評価された GH 置換の資格があると見なされる、確認された GH 欠乏症の患者。
除外基準: 閉所恐怖症または重要な金属作業を行うことは、MRI スキャンの禁忌です。
中止基準：患者が何らかの臨床的理由で成長ホルモン補充療法を中止した場合、患者は研究から中止されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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成長ホルモン欠乏症 (n=16)
16 人の無症候性 GHD 患者 (GHD が確認されているが、GH 置換を受けていない患者) を 16 人の健常対照者と比較します。
参加者は、VAT、SAT、肝臓脂肪および筋肉のミトコンドリア機能を決定するために、単一の空腹時血液サンプルと MRI スキャン (全身 MRI および陽子およびリン MR 分光法) を実施するよう求められます。
FGF21、体組成、およびミトコンドリア機能を各コホートで評価して、FGF21 レベルと VAT、SAT、および肝脂肪との相関関係を決定します。
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健常者 (n=16)
16 人の健常対照者を 16 人の無症候性 GHD 患者 (GHD であることが確認されているが、GH を補充していない患者) と比較します。
参加者は、VAT、SAT、肝臓脂肪および筋肉のミトコンドリア機能を決定するために、単一の空腹時血液サンプルと MRI スキャン (全身 MRI および陽子およびリン MR 分光法) を実施するよう求められます。
FGF21、体組成、およびミトコンドリア機能をすべてのコホートで測定し、FGF21 レベルと VAT、SAT、および肝脂肪との相関関係を判断します。
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成長ホルモン補充療法 (n=16)
-生化学的欠損症および適切なAGHDAアンケートスコア（AGHDAスコア> 11）に基づいて、National Institute for Clinical Excellence（NICE）の推奨に従って、通常の臨床ケアの一環としてGH補充療法の対象となるGHD患者は、募集した。 これらの患者は、リバプールのユニバーシティ ホスピタル エイントリーにある共同内分泌クリニックに通い、成長ホルモン補充療法を開始しようとしている患者は、この観察研究に参加するよう求められます。 FGF21の測定およびMR評価を含む人体計測、生化学的検査は、GH療法の直前および6か月間の補充療法の後に、日常的な臨床ケアの一環としてGHで治療される予定の患者で実施されます。 ＧＨのタイプおよび治療の用量は、治療する医師の裁量に委ねられる。 標準用量が使用され、患者は監督者の管理下に置かれます |
定期的な NHS 臨床ケアの一環として GH 補充を開始している患者の観察研究で、血清 FGF21 濃度の変化を評価し、これらが体組成の変化とどのように関連しているかを判断します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FGF21
時間枠：6ヵ月
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主要評価項目には、健常対照者と GHD 患者との間の血清 FGF21 濃度の差、および GHD 患者における GH 置換による FGF21 濃度の変化が含まれます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内臓脂肪と皮下脂肪
時間枠：6ヵ月
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健康なコントロールと GHD 患者の間の内臓脂肪と皮下脂肪の量の違い。 GH6ヶ月後の内臓脂肪量と皮下脂肪量の変化。 |
6ヵ月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Daniel J Cuthbertson, PhD、University of Liverpool
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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