Efectos de la deficiencia de hormona de crecimiento (GH) y el reemplazo de hormona de crecimiento en el factor de crecimiento de fibroblastos sérico 21 (FGF21)
Evaluación de los efectos de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GH) y el reemplazo de la hormona del crecimiento en la concentración del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) en suero en pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD)
Este estudio reclutará controles sanos (que tengan una producción de GH y niveles normales de la hormona del crecimiento) y pacientes identificados con GHD, que se consideren elegibles para la terapia de reemplazo de GH de acuerdo con las pautas de NICE. Los pacientes reclutados habrán sido identificados como pacientes que comienzan con GH por sus médicos remitentes y se tomará una decisión sobre su terapia de reemplazo antes de su posible inscripción en el estudio. El estudio, o su equipo de investigación, no tendrá influencia en la decisión de si un paciente comenzará con GH, o en cuál de las muchas formulaciones de GH que reciben los pacientes. El estudio propuesto es un estudio observacional para determinar cómo la GH afecta los niveles plasmáticos del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) en respuesta al tratamiento; y si el cambio en FGF21 refleja la mejora en la composición corporal/deposición de grasa. FGF21 es un regulador metabólico que actúa sobre múltiples tejidos para coordinar el metabolismo de carbohidratos y lípidos y regular el balance energético.
Presumimos que el FGF-21 se expresa y secreta en el hígado y el músculo esquelético en humanos en respuesta a la administración de la hormona del crecimiento y que los niveles pueden reducirse en pacientes con GHD en comparación con los controles sanos. Además, creemos que los efectos beneficiosos del reemplazo de GH a largo plazo en la composición corporal (reducción del tejido adiposo visceral, tejido adiposo subcutáneo y grasa hepática), en la mejora de los perfiles de lípidos y en la función mitocondrial del músculo esquelético implican la liberación de FGF21 inducida por GH .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hormona del crecimiento (GH) participa en el control de la salud general de las personas y una producción insuficiente de la hormona del crecimiento (deficiencia de la hormona del crecimiento o GHD) hace que las personas se sientan mal en general y tengan una sensación de bienestar y una puntuación de calidad de vida más bajas. Además, los investigadores y otros han demostrado que las personas con GHD tienen una fuerza muscular y ósea reducida y un mayor almacenamiento de grasa, particularmente en sitios desfavorables como el hígado y dentro del abdomen (grasa visceral), en lugar de debajo de la piel. (grasa subcutánea).
El tratamiento de la GHD se logra mediante la administración de una terapia de reemplazo de GH, administrada como una inyección subcutánea una vez al día, que generalmente revierte estos síntomas. Debido a su alto costo, los pacientes solo comienzan con el reemplazo de GH dependiendo del impacto que el GHD esté teniendo en su calidad de vida. Los pacientes deben estar severamente afectados para ser elegibles para la terapia de reemplazo. Los pacientes son examinados para la calidad de vida utilizando un cuestionario específico de la enfermedad bien validado (AGHDA, Cuestionario de deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos) y existen criterios específicos que rigen si un paciente con GHD justifica el reemplazo de GH y también si continúan el tratamiento (Guía NICE: Crecimiento deficiencia hormonal (adultos) - hormona de crecimiento humana (TA64)).
Este estudio determinará específicamente si el mecanismo de acción por el cual la GH ejerce sus efectos beneficiosos sobre el metabolismo (dentro del tejido adiposo y el músculo esquelético) implica cambios en las concentraciones séricas de FGF21.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L69 3GE
- Reclutamiento
- MARIARC
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Contacto:
- Graham J Kemp, PhD
- Número de teléfono: +44-151-706-4086
- Correo electrónico: g.j.kemp@liv.ac.uk
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Investigador principal:
- Graham J Kemp, PhD
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- Reclutamiento
- University Hospital Aintree
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Contacto:
- Daniel J Cuthbertson, PhD
- Número de teléfono: +44 151 529 5911
- Correo electrónico: daniel.cuthbertson@liverpool.ac.uk
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Investigador principal:
- Daniel J Cuthbertson, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Todas las evaluaciones para determinar la elegibilidad para el estudio y para el reemplazo de la hormona del crecimiento se realizan como parte de la atención clínica de rutina. Se debe enfatizar que no se realizarán pruebas de detección específicas de la investigación. Los pacientes que se consideren elegibles para participar en el estudio, que se nieguen a participar en la investigación, seguirán recibiendo la hormona del crecimiento en la atención clínica de rutina en línea.
Criterios de inclusión: Pacientes con deficiencia de GH confirmada que se consideren elegibles para el reemplazo de GH según lo evaluado por el cuestionario AGHDA QOL.
Criterios de exclusión: la claustrofobia o tener un trabajo de metal significativo es una contraindicación para la resonancia magnética.
Criterios de retiro: Los pacientes serán retirados del estudio si interrumpen su terapia de reemplazo de hormona de crecimiento por cualquier motivo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Deficiencia de hormona de crecimiento (n=16)
Se compararán 16 pacientes con GHD asintomáticos (que tienen GHD confirmado pero que permanecen sin reemplazo de GH) con 16 controles sanos.
Se les pedirá a los participantes que tomen una sola muestra de sangre en ayunas y una resonancia magnética (resonancia magnética de cuerpo entero y espectroscopía de resonancia magnética de protones y fósforo) para determinar el VAT, SAT y la función mitocondrial del músculo y la grasa del hígado.
FGF21, la composición corporal y la función mitocondrial se evaluarán en cada cohorte para determinar la correlación de los niveles de FGF21 con VAT, SAT y grasa hepática.
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Controles sanos (n=16)
Se compararán 16 controles sanos con 16 pacientes con GHD asintomáticos (que tienen GHD confirmado pero que permanecen sin reemplazo de GH).
Se les pedirá a los participantes que tomen una sola muestra de sangre en ayunas y una resonancia magnética (resonancia magnética de cuerpo entero y espectroscopía de resonancia magnética de protones y fósforo) para determinar el VAT, SAT y la función mitocondrial del músculo y la grasa del hígado.
Se medirá FGF21, la composición corporal y la función mitocondrial en todas las cohortes para determinar la correlación de los niveles de FGF21 con VAT, SAT y grasa hepática.
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Terapia de reemplazo de hormona de crecimiento (n=16)
Los pacientes con GHD, que son elegibles para la terapia de reemplazo de GH como parte de su atención clínica de rutina, de acuerdo con las recomendaciones del Instituto Nacional para la Excelencia Clínica (NICE), en función de la deficiencia bioquímica y la puntuación adecuada del cuestionario AGHDA (puntuación AGHDA> 11) serán reclutado Estos pacientes asisten a la Clínica Endocrina Conjunta en el Hospital Universitario Aintree, Liverpool, y aquellos que están a punto de comenzar el reemplazo de la hormona del crecimiento se les pedirá que participen en este estudio observacional. Se llevará a cabo una evaluación antropométrica, bioquímica, incluida la medición de FGF21 y MR en pacientes que van a ser tratados con GH como parte de su atención clínica de rutina inmediatamente antes de la terapia con GH y después de seis meses de tratamiento de reemplazo. El tipo de GH y dosis de tratamiento quedará a criterio del médico tratante. Se utilizarán dosis estándar y los pacientes permanecerán bajo el cuidado del supervisor |
Un estudio observacional de pacientes que comienzan el reemplazo de GH como parte de su atención clínica de rutina del NHS para evaluar los cambios en la concentración sérica de FGF21 y determinar cómo se relacionan con los cambios en la composición corporal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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FGF21
Periodo de tiempo: 6 meses
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La medida de resultado primaria involucra diferencias en la concentración sérica de FGF21 entre controles sanos y pacientes con GHD, y cambios en la concentración de FGF21 con reemplazo de GH en pacientes con GHD
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grasa visceral y subcutánea
Periodo de tiempo: 6 meses
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Diferencias en el volumen de grasa visceral y subcutánea entre controles sanos y pacientes con GHD. Cambios en el volumen de grasa visceral y subcutánea después de 6 meses de GH. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades hipotalámicas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Endocrinas
- Enfermedades de la pituitaria
- Enanismo
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Hipopituitarismo
- Enanismo, Hipófisis
- Enfermedades del sistema endocrino
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Hormonas
Otros números de identificación del estudio
- 13/NW/0075
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