Efeitos da Deficiência do Hormônio do Crescimento (GH) e da Reposição do Hormônio do Crescimento no Fator de Crescimento de Fibroblastos Sérico 21 (FGF21)
Avaliação dos Efeitos da Deficiência do Hormônio do Crescimento (GH) e da Reposição do Hormônio do Crescimento na Concentração Sérica do Fator de Crescimento de Fibroblastos 21 (FGF21) em Pacientes com Deficiência do Hormônio do Crescimento (GHD)
Este estudo recrutará controles saudáveis (que têm níveis normais de produção de GH e hormônio do crescimento) e pacientes identificados como tendo GHD, que são considerados elegíveis para terapia de reposição de GH de acordo com as diretrizes do NICE. Os pacientes recrutados terão sido identificados como iniciando GH por seus médicos de referência e uma decisão tomada sobre sua terapia de substituição antes de sua possível inscrição no estudo. O estudo, ou sua equipe de pesquisa, não terá influência na decisão de um paciente iniciar ou não o GH ou qual das muitas formulações de GH que o paciente recebe. O estudo proposto é um estudo observacional para determinar como o GH afeta os níveis plasmáticos do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) em resposta ao tratamento; e se a mudança no FGF21 reflete a melhora na composição corporal/deposição de gordura. O FGF21 é um regulador metabólico que atua em vários tecidos para coordenar o metabolismo de carboidratos e lipídios e regular o balanço energético.
Nossa hipótese é que o FGF-21 é expresso e secretado pelo fígado e pelo músculo esquelético em humanos em resposta à administração do hormônio do crescimento e que os níveis podem ser reduzidos em pacientes com DGH em comparação com controles saudáveis. Além disso, acreditamos que os efeitos benéficos da reposição de GH a longo prazo na composição corporal (redução do tecido adiposo visceral, tecido adiposo subcutâneo e gordura hepática), na melhora do perfil lipídico e na função mitocondrial do músculo esquelético envolvem a liberação de FGF21 induzida pelo GH .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O hormônio do crescimento (GH) está envolvido no controle da saúde geral das pessoas e uma subprodução do hormônio do crescimento (deficiência do hormônio do crescimento ou GHD) leva as pessoas a se sentirem mal-estar geral e a terem uma sensação mais baixa de bem-estar e qualidade de vida. Além disso, os pesquisadores, e outros, demonstraram que as pessoas com GHD têm força muscular e óssea reduzida e um maior armazenamento de gordura, particularmente em locais desfavoráveis, como no fígado e no abdômen (gordura visceral), em vez de sob a pele. (gordura subcutânea).
O tratamento da DGH é obtido pela administração de terapia de reposição de GH, administrada como uma injeção subcutânea uma vez ao dia, que geralmente reverte esses sintomas. Devido ao seu alto custo, os pacientes só iniciam a reposição de GH dependendo do impacto que o GHD está causando em sua qualidade de vida. Os pacientes devem ser gravemente afetados para serem elegíveis para terapia de reposição. Os pacientes são avaliados quanto à qualidade de vida usando um questionário bem validado e específico para a doença (AGHDA, Questionário de deficiência do hormônio do crescimento adulto) e existem critérios específicos que determinam se um paciente com DGH merece reposição de GH e também se deve continuar o tratamento (diretriz NICE: Crescimento deficiência hormonal (adultos) - hormônio do crescimento humano (TA64)).
Este estudo determinará especificamente se o mecanismo de ação pelo qual o GH exerce seus efeitos benéficos sobre o metabolismo (no tecido adiposo e no músculo esquelético) envolve alterações nas concentrações séricas de FGF21.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L69 3GE
- MARIARC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Todas as avaliações para determinar a elegibilidade para o estudo e para a reposição do hormônio do crescimento são realizadas como parte dos cuidados clínicos de rotina. Deve-se enfatizar que nenhum teste de triagem específico para pesquisa será realizado. Os pacientes considerados elegíveis para entrar no estudo, que se recusarem a participar da pesquisa, ainda receberão hormônio de crescimento na linha de cuidados clínicos de rotina.
Critérios de inclusão: Pacientes com deficiência confirmada de GH considerados elegíveis para reposição de GH conforme avaliado pelo questionário AGHDA QOL.
Critérios de exclusão: Claustrofobia ou trabalho significativo com metais é uma contra-indicação para o exame de ressonância magnética.
Critérios de retirada: Os pacientes serão retirados do estudo se interromperem a terapia de reposição do hormônio do crescimento por qualquer motivo clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Deficiência de hormônio do crescimento (n=16)
16 pacientes assintomáticos com GHD (que confirmaram GHD, mas que permanecem sem reposição de GH) serão comparados com 16 controles saudáveis.
Os participantes serão solicitados a realizar uma única amostra de sangue em jejum e uma ressonância magnética (ressonância magnética de corpo inteiro e espectroscopia de próton e fósforo) para determinar VAT, SAT e gordura hepática e função mitocondrial muscular.
FGF21, composição corporal e função mitocondrial serão avaliados em cada coorte para determinar a correlação dos níveis de FGF21 com VAT, SAT e gordura hepática.
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Controles Saudáveis (n=16)
16 controles saudáveis serão comparados com 16 pacientes assintomáticos com GHD (que confirmaram GHD, mas que permanecem sem reposição de GH).
Os participantes serão solicitados a realizar uma única amostra de sangue em jejum e uma ressonância magnética (ressonância magnética de corpo inteiro e espectroscopia de próton e fósforo) para determinar VAT, SAT e gordura hepática e função mitocondrial muscular.
FGF21, composição corporal e função mitocondrial serão medidos em todas as coortes para determinar a correlação dos níveis de FGF21 com VAT, SAT e gordura hepática.
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Terapia de Reposição do Hormônio do Crescimento (n=16)
Pacientes com DGH, que são elegíveis para terapia de reposição de GH como parte de seus cuidados clínicos de rotina, de acordo com as recomendações do Instituto Nacional de Excelência Clínica (NICE), com base na deficiência bioquímica e na pontuação apropriada do questionário AGHDA (escore AGHDA> 11) serão recrutado. Esses pacientes frequentam a clínica Joint Endcrine no University Hospital Aintree, Liverpool, e aqueles que estão prestes a iniciar a reposição do hormônio do crescimento serão convidados a participar deste estudo observacional. A avaliação antropométrica, bioquímica, incluindo medição de FGF21 e RM, será realizada em pacientes que serão tratados com GH como parte de seus cuidados clínicos de rotina imediatamente antes da terapia com GH e após seis meses de tratamento de reposição. O tipo de GH e a dose do tratamento ficarão a critério do médico assistente. Serão utilizadas doses padronizadas e os pacientes permanecerão sob os cuidados do supervisor |
Um estudo observacional de pacientes que estão iniciando a reposição de GH como parte de seus cuidados clínicos de rotina do NHS para avaliar as mudanças na concentração sérica de FGF21 e determinar como elas se relacionam com as mudanças na composição corporal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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FGF21
Prazo: 6 meses
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A medida de desfecho primário envolve diferenças na concentração sérica de FGF21 entre controles saudáveis e pacientes com GHD, e alterações na concentração de FGF21 com reposição de GH em pacientes com GHD
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gordura visceral e subcutânea
Prazo: 6 meses
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Diferenças no volume de gordura visceral e subcutânea entre controles saudáveis e pacientes com DGH. Alterações no volume de gordura visceral e subcutânea após 6 meses de GH. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças hipotalâmicas
- Doenças da Hipófise
- Doenças Ósseas Endócrinas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Nanismo
- Hipopituitarismo
- Doenças do Sistema Endócrino
- Nanismo, Hipófise
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios
Outros números de identificação do estudo
- 13/NW/0075
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