Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van groeihormoon (GH)-deficiëntie en groeihormoonvervanging op serumfibroblastgroeifactor 21 (FGF21)

13 december 2024 bijgewerkt door: University of Liverpool

Evaluatie van de effecten van groeihormoon (GH)-deficiëntie en groeihormoonvervanging op serumfibroblastgroeifactor 21 (FGF21)-concentratie bij patiënten met groeihormoondeficiëntie (GHD)

Deze studie zal gezonde controles rekruteren (die normale GH-productie en groeihormoonspiegels hebben) en patiënten waarvan is vastgesteld dat ze GHD hebben, die volgens de NICE-richtlijnen in aanmerking komen voor GH-vervangingstherapie. De aangeworven patiënten zullen door hun verwijzende clinici zijn geïdentificeerd als beginnend met GH en er is een beslissing genomen over hun vervangingstherapie voorafgaand aan hun mogelijke deelname aan het onderzoek. De studie, of het onderzoeksteam ervan, zal geen invloed hebben op de beslissing of een patiënt met GH zal beginnen, of op welke van de vele GH-formuleringen die de patiënt krijgt. De voorgestelde studie is een observationele studie om te bepalen hoe GH de plasmaspiegels van fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) beïnvloedt als reactie op behandeling; en of de verandering in FGF21 de verbetering in lichaamssamenstelling/vetafzetting weerspiegelt. FGF21 is een metabolische regulator die inwerkt op meerdere weefsels om het koolhydraat- en vetmetabolisme te coördineren en de energiebalans te reguleren.

Onze hypothese is dat FGF-21 tot expressie wordt gebracht en wordt uitgescheiden door lever en skeletspieren bij mensen als reactie op toediening van groeihormoon en dat de niveaus bij patiënten met GHD kunnen worden verlaagd in vergelijking met gezonde controles. Bovendien zijn we van mening dat de gunstige effecten van langdurige GH-vervanging op de lichaamssamenstelling (vermindering van visceraal vetweefsel, onderhuids vetweefsel en levervet), op verbetering van lipidenprofielen en op de mitochondriale functie van de skeletspieren, te maken hebben met door GH geïnduceerde afgifte van FGF21. .

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Groeihormoon (GH) is betrokken bij het beheersen van de algemene gezondheid van mensen en een onderproductie van groeihormoon (groeihormoondeficiëntie of GHD) leidt ertoe dat mensen zich in het algemeen onwel voelen en een lager gevoel van welzijn en kwaliteit van leven hebben. Bovendien hebben de onderzoekers en anderen aangetoond dat mensen met GHD minder spier- en botsterkte hebben en meer vet opslaan, met name op ongunstige plaatsen zoals in de lever en in de buik (visceraal vet), in plaats van onder de huid. (onderhuids vet).

Behandeling van GHD wordt bereikt door toediening van GH-substitutietherapie, gegeven als een eenmaal daagse subcutane injectie, die over het algemeen deze symptomen omkeert. Vanwege de hoge kosten worden patiënten alleen gestart met GH-vervanging, afhankelijk van de impact die de GHD heeft op hun kwaliteit van leven. Patiënten moeten ernstig getroffen zijn om in aanmerking te komen voor vervangende therapie. Patiënten worden gescreend op kwaliteit van leven met behulp van een goed gevalideerde, ziektespecifieke vragenlijst (AGHDA, vragenlijst voor volwassen groeihormoondeficiëntie) en er zijn specifieke criteria die bepalen of een patiënt met GHD GH-vervanging rechtvaardigt en ook of ze de behandeling voortzetten (NICE-richtlijn: Groei hormoondeficiëntie (volwassenen) - menselijk groeihormoon (TA64)).

Deze studie zal specifiek bepalen of het werkingsmechanisme waardoor GH zijn gunstige effecten op het metabolisme (in vetweefsel en skeletspieren) uitoefent, veranderingen in serum FGF21-concentraties met zich meebrengt.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L69 3GE
        • MARIARC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Advertentie voor secundaire zorgkliniek

Beschrijving

Alle evaluaties om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie en voor groeihormoonvervanging, worden uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg. Benadrukt moet worden dat er geen onderzoeksspecifieke screeningtests zullen worden uitgevoerd. Patiënten die geacht worden in aanmerking te komen voor deelname aan de studie en die weigeren deel te nemen aan het onderzoek, zullen nog steeds worden gestart met groeihormoon in lijn met routinematige klinische zorg.

Inclusiecriteria: Patiënten met bevestigde GH-deficiëntie die geacht worden in aanmerking te komen voor GH-vervanging zoals beoordeeld door de AGHDA QOL-vragenlijst.

Uitsluitingscriteria: Claustrofobie of veel metaalwerk is een contra-indicatie voor MRI-scanning.

Criteria voor terugtrekking: Patiënten zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken als zij hun groeihormoonsubstitutietherapie om welke reden dan ook stopzetten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groeihormoondeficiëntie (n=16)
16 asymptomatische GHD-patiënten (die GHD hebben bevestigd maar zonder GH-vervanging blijven) zullen worden vergeleken met 16 gezonde controles. Deelnemers zullen worden gevraagd om een ​​enkel nuchter bloedmonster en een MRI-scan (volledige lichaams-MRI en proton- en fosfor-MR-spectroscopie) uit te voeren om VAT, SAT en levervet en spier mitochondriale functie te bepalen. FGF21, lichaamssamenstelling en mitochondriale functie zullen in elk cohort worden beoordeeld om de correlatie van FGF21-niveaus met VAT, SAT en levervet te bepalen.
Gezonde controles (n=16)
16 gezonde controles zullen worden vergeleken met 16 asymptomatische GHD-patiënten (die GHD hebben bevestigd maar die geen GH-vervanging hebben). Deelnemers zullen worden gevraagd om een ​​enkel nuchter bloedmonster en een MRI-scan (volledige lichaams-MRI en proton- en fosfor-MR-spectroscopie) uit te voeren om VAT, SAT en levervet en spier mitochondriale functie te bepalen. FGF21, lichaamssamenstelling en mitochondriale functie zullen in alle cohorten worden gemeten om de correlatie van FGF21-niveaus met VAT, SAT en levervet te bepalen.
Groeihormoonsubstitutietherapie (n=16)

GHD-patiënten die in aanmerking komen voor GH-vervangende therapie als onderdeel van hun routinematige klinische zorg, volgens de aanbevelingen van het National Institute for Clinical Excellence (NICE), op basis van de biochemische deficiëntie en de juiste AGHDA-vragenlijstscore (AGHDA-score>11) zullen worden aangeworven. Deze patiënten gaan naar de Joint Endocrine clinic van het Universitair Ziekenhuis Aintree, Liverpool, en degenen die op het punt staan ​​te beginnen met vervanging van groeihormoon zullen worden gevraagd om deel te nemen aan deze observationele studie.

Antropometrische, biochemische meting van FGF21 en MR-evaluatie zullen worden uitgevoerd bij patiënten die met GH zullen worden behandeld als onderdeel van hun routinematige klinische zorg onmiddellijk voorafgaand aan de GH-therapie en na zes maanden vervangende behandeling. Het type GH en de behandelingsdosis zijn ter beoordeling van de behandelend arts. Er zullen standaarddoseringen worden gebruikt en patiënten blijven onder toezicht van de supervisor
Geneesmiddel: Groeihormoonsubstitutietherapie
Een observationele studie van patiënten die beginnen met GH-vervanging als onderdeel van hun routinematige NHS klinische zorg om veranderingen in serum FGF21-concentratie te beoordelen en te bepalen hoe deze verband houden met veranderingen in lichaamssamenstelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FGF21
Tijdsspanne: 6 maanden
De primaire uitkomstmaat betreft verschillen in serum FGF21-concentratie tussen gezonde controles en GHD-patiënten, en veranderingen in FGF21-concentratie met GH-vervanging bij patiënten met GHD
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visceraal en onderhuids vet
Tijdsspanne: 6 maanden

Verschillen in visceraal en onderhuids vetvolume tussen gezonde controles en GHD-patiënten.

Veranderingen in visceraal en onderhuids vetvolume na 6 maanden GH.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liverpool

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

18 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13/NW/0075

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren