- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02243852
Auswirkungen von Wachstumshormon (GH)-Mangel und Wachstumshormonersatz auf den Serum-Fibroblasten-Wachstumsfaktor 21 (FGF21)
Bewertung der Auswirkungen von Wachstumshormon (GH)-Mangel und Wachstumshormonersatz auf die Konzentration des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 21 (FGF21) im Serum bei Patienten mit Wachstumshormonmangel (GHD)
Für diese Studie werden gesunde Kontrollpersonen (mit normaler GH-Produktion und normalem Wachstumshormonspiegel) und Patienten mit GHD rekrutiert, die gemäß den NICE-Richtlinien für eine GH-Ersatztherapie in Frage kommen. Die rekrutierten Patienten wurden von ihren überweisenden Ärzten als mit GH beginnend identifiziert und vor ihrer potenziellen Aufnahme in die Studie wurde eine Entscheidung über ihre Ersatztherapie getroffen. Die Studie oder ihr Forschungsteam haben keinen Einfluss auf die Entscheidung, ob ein Patient mit GH beginnt oder welche der vielen GH-Formulierungen der Patient erhält. Die vorgeschlagene Studie ist eine Beobachtungsstudie, um festzustellen, wie GH die Plasmaspiegel des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 21 (FGF21) als Reaktion auf die Behandlung beeinflusst; und ob die Veränderung von FGF21 die Verbesserung der Körperzusammensetzung/Fettablagerung widerspiegelt. FGF21 ist ein Stoffwechselregulator, der auf mehrere Gewebe einwirkt, um den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel zu koordinieren und den Energiehaushalt zu regulieren.
Wir stellen die Hypothese auf, dass FGF-21 bei Menschen als Reaktion auf die Verabreichung von Wachstumshormon von Leber und Skelettmuskel exprimiert und ausgeschieden wird und dass die Spiegel bei Patienten mit GHD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen verringert sein können. Darüber hinaus glauben wir, dass die positiven Auswirkungen einer langfristigen GH-Ersetzung auf die Körperzusammensetzung (Reduktion des viszeralen Fettgewebes, des subkutanen Fettgewebes und des Leberfetts), auf die Verbesserung der Lipidprofile und auf die mitochondriale Funktion der Skelettmuskulatur eine GH-induzierte Freisetzung von FGF21 beinhalten .
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Wachstumshormon (GH) ist an der Kontrolle der allgemeinen Gesundheit der Menschen beteiligt, und eine Unterproduktion des Wachstumshormons (Wachstumshormonmangel oder GHD) führt dazu, dass sich die Menschen allgemein unwohl fühlen und ein geringeres Wohlbefinden und eine geringere Lebensqualität haben. Darüber hinaus haben die Forscher und andere gezeigt, dass Menschen mit GHD eine verringerte Muskel- und Knochenstärke und eine größere Fettspeicherung aufweisen, insbesondere an ungünstigen Stellen wie in der Leber und im Bauch (viszerales Fett) und nicht unter der Haut (subkutanes Fett).
Die Behandlung von GHD wird durch Verabreichung einer GH-Ersatztherapie erreicht, die einmal täglich als subkutane Injektion gegeben wird, die diese Symptome im Allgemeinen umkehrt. Aufgrund der hohen Kosten beginnen die Patienten mit der GH-Ersetzung nur in Abhängigkeit von den Auswirkungen, die das GH auf ihre Lebensqualität hat. Patienten müssen schwer betroffen sein, um für eine Ersatztherapie in Frage zu kommen. Die Patienten werden anhand eines gut validierten, krankheitsspezifischen Fragebogens (AGHDA, Adult Growth Hormone Deficiency Questionnaire) auf Lebensqualität untersucht, und es gibt spezifische Kriterien, die bestimmen, ob ein Patient mit GHD einen GH-Ersatz rechtfertigt und ob er die Behandlung fortsetzt (NICE-Richtlinie: Growth Hormonmangel (Erwachsene) - menschliches Wachstumshormon (TA64)).
Diese Studie wird speziell bestimmen, ob der Wirkungsmechanismus, durch den GH seine vorteilhaften Wirkungen auf den Metabolismus (innerhalb des Fettgewebes und der Skelettmuskulatur) ausübt, Veränderungen in den Serum-FGF21-Konzentrationen beinhaltet.
Studientyp
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Vereinigtes Königreich, L9 7AL
- University Hospital Aintree
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Liverpool, Merseyside, Vereinigtes Königreich, L69 3GE
- MARIARC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Alle Untersuchungen zur Bestimmung der Eignung für die Studie und für den Ersatz von Wachstumshormonen werden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt. Es sollte betont werden, dass keine forschungsspezifischen Screening-Tests durchgeführt werden. Patienten, die für die Teilnahme an der Studie als geeignet erachtet werden und die Teilnahme an der Forschung ablehnen, werden weiterhin mit Wachstumshormonen im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung begonnen.
Einschlusskriterien: Patienten mit bestätigtem GH-Mangel, die gemäß dem AGHDA QOL-Fragebogen als geeignet für einen GH-Ersatz angesehen werden.
Ausschlusskriterien: Klaustrophobie oder erhebliche Metallarbeiten sind eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung.
Abbruchkriterien: Patienten werden aus der Studie genommen, wenn sie ihre Wachstumshormon-Ersatztherapie aus irgendeinem klinischen Grund abbrechen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Wachstumshormonmangel (n=16)
16 asymptomatische GHD-Patienten (die GHD bestätigt haben, aber ohne GH-Ersatz bleiben) werden mit 16 gesunden Kontrollpersonen verglichen.
Die Teilnehmer werden gebeten, eine einzelne nüchterne Blutprobe und eine MRT-Untersuchung (Ganzkörper-MRT und Protonen- und Phosphor-MR-Spektroskopie) durchzuführen, um VAT, SAT und Leberfett und mitochondriale Muskelfunktion zu bestimmen.
FGF21, Körperzusammensetzung und Mitochondrienfunktion werden in jeder Kohorte bewertet, um die Korrelation der FGF21-Spiegel mit VAT, SAT und Leberfett zu bestimmen.
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Gesunde Kontrollen (n=16)
16 gesunde Kontrollpersonen werden mit 16 asymptomatischen GHD-Patienten (die bestätigte GHD haben, aber ohne GH-Ersatz bleiben) verglichen.
Die Teilnehmer werden gebeten, eine einzelne nüchterne Blutprobe und eine MRT-Untersuchung (Ganzkörper-MRT und Protonen- und Phosphor-MR-Spektroskopie) durchzuführen, um VAT, SAT und Leberfett und mitochondriale Muskelfunktion zu bestimmen.
FGF21, Körperzusammensetzung und Mitochondrienfunktion werden in allen Kohorten gemessen, um die Korrelation der FGF21-Spiegel mit VAT, SAT und Leberfett zu bestimmen.
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Wachstumshormon-Ersatztherapie (n=16)
GHD-Patienten, die für eine GH-Ersatztherapie als Teil ihrer routinemäßigen klinischen Versorgung gemäß den Empfehlungen des National Institute for Clinical Excellence (NICE) in Frage kommen, basierend auf dem biochemischen Mangel und dem entsprechenden AGHDA-Fragebogen-Score (AGHDA-Score>11). rekrutiert. Diese Patienten besuchen die Joint Endocrine Clinic des Universitätskrankenhauses Aintree, Liverpool, und diejenigen, die kurz vor einer Wachstumshormonsubstitution stehen, werden gebeten, an dieser Beobachtungsstudie teilzunehmen. Anthropometrische, biochemische, einschließlich Messung von FGF21 und MR-Bewertung werden bei Patienten durchgeführt, die mit GH als Teil ihrer routinemäßigen klinischen Behandlung unmittelbar vor der GH-Therapie und nach sechs Monaten Ersatzbehandlung behandelt werden sollen. Die Art des GH und die Behandlungsdosis liegen im Ermessen des behandelnden Arztes. Es werden Standarddosen verwendet und die Patienten bleiben unter der Aufsicht der Aufsicht |
Eine Beobachtungsstudie an Patienten, die im Rahmen ihrer routinemäßigen klinischen NHS-Versorgung mit einer GH-Substitution beginnen, um Veränderungen der FGF21-Konzentration im Serum zu beurteilen und festzustellen, wie diese mit Veränderungen der Körperzusammensetzung zusammenhängen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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FGF21
Zeitfenster: 6 Monate
|
Das primäre Ergebnismaß beinhaltet Unterschiede in der FGF21-Serumkonzentration zwischen gesunden Kontrollen und GHD-Patienten und Änderungen in der FGF21-Konzentration mit GH-Ersatz bei Patienten mit GHD
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Viszerales und subkutanes Fett
Zeitfenster: 6 Monate
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Unterschiede im viszeralen und subkutanen Fettvolumen zwischen gesunden Kontrollen und GHD-Patienten. Veränderungen des viszeralen und subkutanen Fettvolumens nach 6 Monaten GH. |
6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 13/NW/0075
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