Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av veksthormonmangel (GH) og veksthormonerstatning på serumfibroblastvekstfaktor 21 (FGF21)

13. desember 2024 oppdatert av: University of Liverpool

Evaluering av effekten av veksthormonmangel (GH) og veksthormonerstatning på serumfibroblastvekstfaktor 21 (FGF21) konsentrasjon hos pasienter med veksthormonmangel (GHD)

Denne studien vil rekruttere sunne kontroller (som har normal GH-produksjon og veksthormonnivåer) og pasienter identifisert som har GHD, som anses kvalifisert for GH-erstatningsterapi i henhold til NICE-retningslinjene. Pasientene som ble rekruttert vil ha blitt identifisert som starter på GH av sine henvisende klinikere og en beslutning tatt om deres erstatningsterapi før deres potensielle innmelding i studien. Studien, eller dets forskerteam, vil ikke ha noen innflytelse på beslutningen om hvorvidt en pasient skal starte på GH, eller på hvilke av de mange GH-formuleringene som pasientene får. Den foreslåtte studien er en observasjonsstudie for å bestemme hvordan GH påvirker plasmanivåene av fibroblast vekstfaktor 21 (FGF21) som respons på behandling; og om endringen i FGF21 gjenspeiler forbedringen i kroppssammensetning/fettavsetning. FGF21 er en metabolsk regulator som virker på flere vev for å koordinere karbohydrat- og lipidmetabolismen og regulere energibalansen.

Vi antar at FGF-21 uttrykkes og skilles ut fra lever og skjelettmuskulatur hos mennesker som respons på veksthormonadministrasjon og at nivåene kan reduseres hos pasienter med GHD sammenlignet med friske kontroller. Videre tror vi at de gunstige effektene av langsiktig GH-erstatning på kroppssammensetning (reduksjon i visceralt fettvev, subkutant fettvev og leverfett), på forbedring av lipidprofiler og på skjelettmuskel-mitokondriell funksjon involverer GH-indusert frigjøring av FGF21 .

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Veksthormon (GH) er involvert i å kontrollere folks generelle helse og en underproduksjon av veksthormon (veksthormonmangel eller GHD) fører til at folk føler seg generelt uvel og har en lavere følelse av velvære og livskvalitet. I tillegg har etterforskerne og andre vist at personer med GHD har redusert muskel- og beinstyrke og en større lagring av fett, spesielt på ugunstige steder som i leveren og i magen (visceralt fett), i stedet for under huden (subkutant fett).

Behandling av GHD oppnås ved administrering av GH-erstatningsterapi, gitt som en gang daglig subkutan injeksjon, som vanligvis reverserer disse symptomene. På grunn av de høye kostnadene starter pasienter kun med GH-erstatning avhengig av hvilken innvirkning GHD har på livskvaliteten deres. Pasienter må være alvorlig rammet for å være kvalifisert for erstatningsbehandling. Pasienter blir screenet for livskvalitet ved hjelp av et godt validert, sykdomsspesifikt spørreskjema (AGHDA, Adult Growth Hormon Deficiency Questionnaire) og det er spesifikke kriterier som styrer om en pasient med GHD garanterer GH-erstatning og også om de fortsetter behandlingen (NICE guideline: Growth hormonmangel (voksne) - humant veksthormon (TA64)).

Denne studien vil spesifikt bestemme om virkningsmekanismen som GH utøver sine gunstige effekter på metabolisme (innenfor fettvev og skjelettmuskulatur) involverer endringer i serum FGF21-konsentrasjoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L69 3GE
        • MARIARC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Sekundærklinikk Universitetsannonse

Beskrivelse

Alle evalueringer for å bestemme kvalifisering til studien og for veksthormonerstatning utføres som en del av rutinemessig klinisk behandling. Det skal understrekes at det ikke vil bli utført forskningsspesifikke screeningtester. Pasienter som anses kvalifisert for å delta i studien, som avslår å delta i forskningen, vil fortsatt bli påbegynt på veksthormon i linje med rutinemessig klinisk behandling.

Inklusjonskriterier: Pasienter med bekreftet GH-mangel som anses kvalifisert for GH-erstatning, vurdert av AGHDA QOL-spørreskjemaet.

Eksklusjonskriterier: Klaustrofobi eller betydelig metallarbeid er en kontraindikasjon for MR-skanning.

Tilbaketrekkingskriterier: Pasienter vil bli trukket fra studien hvis de avbryter sin veksthormonerstatningsterapi av en eller annen klinisk årsak.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Veksthormonmangel (n=16)
16 asymptomatiske GHD-pasienter (som har bekreftet GHD, men som forblir uten GH-erstatning) vil bli sammenlignet med 16 friske kontroller. Deltakerne vil bli bedt om å ta en enkelt fastende blodprøve og en MR-skanning (helkropps-MR og proton- og fosfor-MR-spektroskopi) for å bestemme VAT, SAT og leverfett og muskelmitokondriefunksjon. FGF21, kroppssammensetning og mitokondriell funksjon vil bli vurdert i hver av kohortene for å bestemme korrelasjonen mellom FGF21-nivåer med VAT, SAT og leverfett.
Sunne kontroller (n=16)
16 friske kontroller vil bli sammenlignet med 16 asymptomatiske GHD-pasienter (som har bekreftet GHD, men som forblir uten GH-erstatning). Deltakerne vil bli bedt om å ta en enkelt fastende blodprøve og en MR-skanning (helkropps-MR og proton- og fosfor-MR-spektroskopi) for å bestemme VAT, SAT og leverfett og muskelmitokondriefunksjon. FGF21, kroppssammensetning og mitokondriell funksjon vil bli målt i alle kohorter for å bestemme korrelasjonen mellom FGF21-nivåer med VAT, SAT og leverfett.
Veksthormonerstatningsterapi (n=16)

GHD-pasienter, som er kvalifisert for GH-erstatningsterapi som en del av deres rutinemessige kliniske behandling, i henhold til anbefalinger fra National Institute for Clinical Excellence (NICE), basert på den biokjemiske mangelen og riktig AGHDA-spørreskjemascore (AGHDA-score>11) vil bli rekruttert. Disse pasientene går på Joint Endocrine clinic ved University Hospital Aintree, Liverpool, og de som er i ferd med å starte veksthormonerstatning vil bli bedt om å delta i denne observasjonsstudien.

Antropometrisk, biokjemisk inkludert måling av FGF21 og MR-evaluering vil bli utført hos pasienter som skal behandles med GH som en del av deres rutinemessige kliniske behandling umiddelbart før GH-behandling og etter seks måneders erstatningsbehandling. Type GH og behandlingsdose vil være etter den behandlende legens skjønn. Standarddoser vil bli brukt og pasienter vil forbli under oppsyn av tilsyn
Legemiddel: Veksthormonerstatningsterapi
En observasjonsstudie av pasienter som starter GH-erstatning som en del av deres rutinemessige NHS kliniske behandling for å vurdere endringer i serum FGF21-konsentrasjon og bestemme hvordan disse relaterer seg til endringer i kroppssammensetning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FGF21
Tidsramme: 6 måneder
Det primære utfallsmålet involverer forskjeller i serum FGF21-konsentrasjon mellom friske kontroller og GHD-pasienter, og endringer i FGF21-konsentrasjon med GH-erstatning hos pasienter med GHD
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visceralt og subkutant fett
Tidsramme: 6 måneder

Forskjeller i visceralt og subkutant fettvolum mellom friske kontroller og GHD-pasienter.

Endringer i visceralt og subkutant fettvolum etter 6 måneder med GH.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

18. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2024

Sist bekreftet

1. september 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13/NW/0075

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere