Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av tillväxthormonbrist (GH) och tillväxthormonersättning på serumfibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21)

13 december 2024 uppdaterad av: University of Liverpool

Utvärdering av effekterna av tillväxthormonbrist (GH) och tillväxthormonersättning på serumfibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21) koncentration hos patienter med tillväxthormonbrist (GHD)

Denna studie kommer att rekrytera friska kontroller (som har normal GH-produktion och tillväxthormonnivåer) och patienter som identifierats med GHD, som anses vara kvalificerade för GH-ersättningsterapi enligt NICE-riktlinjer. Patienterna som rekryterats kommer att ha identifierats som startande på GH av sina remitterande läkare och ett beslut fattat om deras ersättningsterapi innan deras potentiella inskrivning i studien. Studien, eller dess forskargrupp, kommer inte att ha något inflytande på beslutet om en patient ska börja på GH, eller på vilken av de många GH-formuleringar som patienterna får. Den föreslagna studien är en observationsstudie för att fastställa hur GH påverkar plasmanivåerna av fibroblasttillväxtfaktor 21 (FGF21) som svar på behandling; och om förändringen i FGF21 speglar förbättringen i kroppssammansättning/fettavlagring. FGF21 är en metabolisk regulator som verkar på flera vävnader för att koordinera kolhydrat- och lipidmetabolismen och reglera energibalansen.

Vi antar att FGF-21 uttrycks och utsöndras från lever och skelettmuskler hos människor som svar på tillväxthormontillförsel och att nivåerna kan minska hos patienter med GHD jämfört med friska kontroller. Dessutom tror vi att de gynnsamma effekterna av långvarig GH-ersättning på kroppssammansättning (minskning av visceral fettvävnad, subkutan fettvävnad och leverfett), på förbättring av lipidprofiler och på skelettmuskel-mitokondriell funktion involverar GH-inducerad frisättning av FGF21 .

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tillväxthormon (GH) är inblandat i att kontrollera människors allmänna hälsa och en underproduktion av tillväxthormon (tillväxthormonbrist eller GHD) leder till att människor mår allmänt illa och får lägre känsla av välbefinnande och livskvalitetspoäng. Dessutom har utredarna och andra visat att personer med GHD har minskad muskel- och benstyrka och en större lagring av fett, särskilt på ogynnsamma platser som i levern och i buken (visceralt fett), snarare än under huden (subkutant fett).

Behandling av GHD uppnås genom administrering av GH-ersättningsterapi, som ges som en subkutan injektion en gång dagligen, vilket i allmänhet vänder dessa symtom. På grund av dess höga kostnad börjar patienterna endast med GH-ersättning beroende på vilken inverkan som GHD har på deras livskvalitet. Patienter måste vara allvarligt drabbade för att vara berättigade till ersättningsterapi. Patienter screenas för livskvalitet med hjälp av ett väl validerat, sjukdomsspecifikt frågeformulär (AGHDA, Adult Growth Hormon deficiency questionnaire) och det finns specifika kriterier som styr om en patient med GHD motiverar GH-ersättning och även om de fortsätter behandlingen (NICE-riktlinje: Tillväxt hormonbrist (vuxna) - humant tillväxthormon (TA64)).

Denna studie kommer specifikt att avgöra om verkningsmekanismen genom vilken GH utövar sina gynnsamma effekter på metabolism (inom fettvävnad och skelettmuskulatur) involverar förändringar i serumkoncentrationer av FGF21.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L69 3GE
        • MARIARC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Sekundärvårdsmottagning Universitetsannons

Beskrivning

Alla utvärderingar för att fastställa lämplighet till studien och för tillväxthormonersättning utförs som en del av rutinmässig klinisk vård. Det bör betonas att inga forskningsspecifika screeningtester kommer att utföras. Patienter som anses kvalificerade för inträde i studien, som avböjer att delta i forskningen, kommer fortfarande att påbörjas med tillväxthormon i linje med rutinmässig klinisk vård.

Inklusionskriterier: Patienter med bekräftad GH-brist som bedöms vara kvalificerade för GH-ersättning enligt bedömningen av AGHDA QOL-enkäten.

Uteslutningskriterier: Klaustrofobi eller betydande metallarbete är en kontraindikation för MRT-skanning.

Utsättningskriterier: Patienter kommer att dras ur studien om de av någon klinisk anledning avbryter sin tillväxthormonbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Tillväxthormonbrist (n=16)
16 asymtomatiska GHD-patienter (som har bekräftat GHD men som förblir utan GH-ersättning) kommer att jämföras med 16 friska kontroller. Deltagarna kommer att bli ombedda att ta ett enstaka fastande blodprov och en MRI-skanning (helkropps-MR och proton- och fosfor-MR-spektroskopi) för att fastställa moms, SAT och leverfetts- och muskelmitokondriell funktion. FGF21, kroppssammansättning och mitokondriell funktion kommer att bedömas i var och en av kohorten för att bestämma korrelationen mellan FGF21-nivåer med moms, SAT och leverfett.
Sunda kontroller (n=16)
16 friska kontroller kommer att jämföras med 16 asymtomatiska GHD-patienter (som har bekräftat GHD men som förblir utan GH-ersättning). Deltagarna kommer att bli ombedda att ta ett enstaka fastande blodprov och en MRI-skanning (helkropps-MR och proton- och fosfor-MR-spektroskopi) för att fastställa moms, SAT och leverfetts- och muskelmitokondriell funktion. FGF21, kroppssammansättning och mitokondriell funktion kommer att mätas i alla kohorter för att fastställa korrelationen mellan FGF21-nivåer med VAT, SAT och leverfett.
Tillväxthormonersättningsterapi (n=16)

GHD-patienter, som är kvalificerade för GH-ersättningsterapi som en del av sin rutinmässiga kliniska vård, enligt National Institute for Clinical Excellence (NICE) rekommendationer, baserat på den biokemiska bristen och lämplig AGHDA-frågeformulärpoäng (AGHDA-poäng>11) kommer att vara rekryteras. Dessa patienter går på Joint Endocrine clinic vid University Hospital Aintree, Liverpool, och de som är på väg att påbörja tillväxthormonersättning kommer att bli ombedda att delta i denna observationsstudie.

Antropometrisk, biokemisk inklusive mätning av FGF21 och MR-utvärdering kommer att utföras på patienter som ska behandlas med GH som en del av sin rutinmässiga kliniska vård omedelbart före GH-behandling och efter sex månaders ersättningsbehandling. Typen av GH och behandlingens dos avgörs av den behandlande läkaren. Standarddoser kommer att användas och patienterna kommer att förbli under överinseende
Läkemedel: Tillväxthormonersättningsterapi
En observationsstudie av patienter som påbörjar GH-ersättning som en del av sin rutinmässiga NHS kliniska vård för att bedöma förändringar i serumkoncentrationen av FGF21 och fastställa hur dessa relaterar till förändringar i kroppssammansättning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FGF21
Tidsram: 6 månader
Det primära utfallsmåttet involverar skillnader i FGF21-koncentration i serum mellan friska kontroller och GHD-patienter, och förändringar i FGF21-koncentration med GH-ersättning hos patienter med GHD
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Visceralt och subkutant fett
Tidsram: 6 månader

Skillnader i visceral och subkutan fettvolym mellan friska kontroller och GHD-patienter.

Förändringar i visceral och subkutan fettvolym efter 6 månaders GH.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Liverpool

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

6 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2014

Första postat (Beräknad)

18 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2024

Senast verifierad

1 september 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13/NW/0075

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera