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Effets du déficit en hormone de croissance (GH) et du remplacement de l'hormone de croissance sur le facteur de croissance des fibroblastes sériques 21 (FGF21)

13 décembre 2024 mis à jour par: University of Liverpool

Évaluation des effets du déficit en hormone de croissance (GH) et du remplacement de l'hormone de croissance sur la concentration sérique du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance (GHD)

Cette étude recrutera des témoins sains (qui ont des niveaux normaux de production de GH et d'hormone de croissance) et des patients identifiés comme ayant un GHD, qui sont jugés éligibles pour une thérapie de remplacement de la GH selon les directives du NICE. Les patients recrutés auront été identifiés comme commençant la GH par leurs cliniciens référents et une décision prise sur leur thérapie de remplacement avant leur éventuelle inscription à l'étude. L'étude, ou son équipe de recherche, n'aura aucune influence sur la décision de savoir si un patient commencera la GH, ou sur laquelle des nombreuses formulations de GH que les patients reçoivent. L'étude proposée est une étude observationnelle visant à déterminer comment la GH affecte les taux plasmatiques du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) en réponse au traitement ; et si le changement de FGF21 reflète l'amélioration de la composition corporelle/du dépôt de graisse. Le FGF21 est un régulateur métabolique qui agit sur plusieurs tissus pour coordonner le métabolisme des glucides et des lipides et réguler l'équilibre énergétique.

Nous émettons l'hypothèse que le FGF-21 est exprimé et sécrété par le foie et le muscle squelettique chez l'homme en réponse à l'administration d'hormone de croissance et que les niveaux peuvent être réduits chez les patients atteints de GHD par rapport aux témoins sains. De plus, nous pensons que les effets bénéfiques du remplacement à long terme de la GH sur la composition corporelle (réduction du tissu adipeux viscéral, du tissu adipeux sous-cutané et de la graisse hépatique), sur l'amélioration des profils lipidiques et sur la fonction mitochondriale du muscle squelettique impliquent la libération de FGF21 induite par la GH. .

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hormone de croissance (GH) est impliquée dans le contrôle de la santé générale des personnes et une sous-production d'hormone de croissance (déficit en hormone de croissance ou GHD) conduit à une sensation générale de malaise et à un sentiment de bien-être et à une qualité de vie inférieurs. De plus, les enquêteurs et d'autres ont démontré que les personnes atteintes de GHD ont une force musculaire et osseuse réduite et un plus grand stockage de graisse, en particulier dans des sites défavorables tels que le foie et l'abdomen (graisse viscérale), plutôt que sous la peau. (graisse sous cutanée).

Le traitement du GHD est obtenu par l'administration d'une thérapie de remplacement de la GH, administrée sous forme d'injection sous-cutanée une fois par jour, qui inverse généralement ces symptômes. En raison de son coût élevé, les patients ne commencent le remplacement de la GH qu'en fonction de l'impact que le GHD a sur leur qualité de vie. Les patients doivent être gravement atteints pour être éligibles à une thérapie de remplacement. Les patients sont examinés pour la qualité de vie à l'aide d'un questionnaire bien validé et spécifique à la maladie (AGHDA, questionnaire sur le déficit en hormone de croissance adulte) et il existe des critères spécifiques qui déterminent si un patient atteint de GHD justifie le remplacement de la GH et également s'il continue le traitement (directive NICE : croissance déficit hormonal (adultes) - hormone de croissance humaine (TA64)).

Cette étude déterminera spécifiquement si le mécanisme d'action par lequel la GH exerce ses effets bénéfiques sur le métabolisme (au sein du tissu adipeux et du muscle squelettique) implique des modifications des concentrations sériques de FGF21.

Type d'étude

Observationnel

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L9 7AL
        • University Hospital Aintree
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L69 3GE
        • MARIARC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Clinique de soins secondaires Publicité universitaire

La description

Toutes les évaluations pour déterminer l'éligibilité à l'étude et pour le remplacement de l'hormone de croissance sont effectuées dans le cadre des soins cliniques de routine. Il convient de souligner qu'aucun test de dépistage spécifique à la recherche ne sera effectué. Les patients jugés éligibles à l'entrée dans l'étude, qui refusent de participer à la recherche, seront quand même mis sous hormone de croissance dans le cadre des soins cliniques de routine.

Critères d'inclusion : Patients présentant un déficit confirmé en GH et jugés éligibles pour le remplacement de la GH, tel qu'évalué par le questionnaire AGHDA QOL.

Critères d'exclusion : La claustrophobie ou le fait d'avoir un travail important du métal est une contre-indication à l'IRM.

Critères de retrait : les patients seront retirés de l'étude s'ils interrompent leur traitement substitutif par l'hormone de croissance pour une raison clinique quelconque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Déficit en hormone de croissance (n=16)
16 patients asymptomatiques GHD (qui ont confirmé GHD mais qui restent sans remplacement de GH) seront comparés à 16 témoins sains. Les participants seront invités à entreprendre un seul échantillon de sang à jeun et une IRM (IRM du corps entier et spectroscopie IRM des protons et du phosphore) pour déterminer la VAT, la SAT et la fonction mitochondriale des graisses et des muscles du foie. Le FGF21, la composition corporelle et la fonction mitochondriale seront évalués dans chacune des cohortes afin de déterminer la corrélation des niveaux de FGF21 avec le VAT, le SAT et la graisse hépatique.
Témoins sains (n=16)
16 témoins sains seront comparés à 16 patients asymptomatiques GHD (qui ont confirmé GHD mais qui restent sans remplacement de GH). Les participants seront invités à entreprendre un seul échantillon de sang à jeun et une IRM (IRM du corps entier et spectroscopie IRM des protons et du phosphore) pour déterminer la VAT, la SAT et la fonction mitochondriale des graisses et des muscles du foie. Le FGF21, la composition corporelle et la fonction mitochondriale seront mesurés dans toutes les cohortes afin de déterminer la corrélation des niveaux de FGF21 avec le VAT, le SAT et la graisse hépatique.
Thérapie de remplacement de l'hormone de croissance (n = 16)

Les patients GHD, qui sont éligibles à la thérapie de remplacement de la GH dans le cadre de leurs soins cliniques de routine, selon les recommandations du National Institute for Clinical Excellence (NICE), sur la base du déficit biochimique et du score approprié du questionnaire AGHDA (score AGHDA> 11) seront recruté. Ces patients fréquentent la clinique endocrinienne conjointe de l'hôpital universitaire d'Aintree, à Liverpool, et ceux qui sont sur le point de commencer le remplacement de l'hormone de croissance seront invités à participer à cette étude observationnelle.

L'évaluation anthropométrique, biochimique, y compris la mesure du FGF21 et l'évaluation MR seront effectuées chez les patients qui doivent être traités par GH dans le cadre de leurs soins cliniques de routine immédiatement avant le traitement par GH et après six mois de traitement de remplacement. Le type de GH et la dose de traitement seront à la discrétion du médecin traitant. Des doses standard seront utilisées et les patients resteront sous la garde du superviseur
Médicament: Thérapie de remplacement de l'hormone de croissance
Une étude observationnelle de patients qui commencent le remplacement de la GH dans le cadre de leurs soins cliniques de routine du NHS pour évaluer les changements dans la concentration sérique de FGF21 et déterminer comment ceux-ci sont liés aux changements dans la composition corporelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
FGF21
Délai: 6 mois
Le critère de jugement principal concerne les différences de concentration sérique de FGF21 entre les témoins sains et les patients atteints de GHD, et les modifications de la concentration de FGF21 avec remplacement de la GH chez les patients atteints de GHD
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Graisse viscérale et sous-cutanée
Délai: 6 mois

Différences de volume de graisse viscérale et sous-cutanée entre les témoins sains et les patients GHD.

Modifications du volume de graisse viscérale et sous-cutanée après 6 mois de GH.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Liverpool

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2014

Première publication (Estimé)

18 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13/NW/0075

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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