Effetti della carenza di ormone della crescita (GH) e della sostituzione dell'ormone della crescita sul fattore di crescita sierico dei fibroblasti 21 (FGF21)
Valutazione degli effetti della carenza di ormone della crescita (GH) e della sostituzione dell'ormone della crescita sulla concentrazione sierica del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) in pazienti con carenza di ormone della crescita (GHD)
Questo studio recluterà controlli sani (che hanno una normale produzione di GH e livelli di ormone della crescita) e pazienti identificati come affetti da GHD, che sono ritenuti idonei per la terapia sostitutiva con GH secondo le linee guida NICE. I pazienti reclutati saranno stati identificati come a partire dal GH dai loro medici referenti e sarà stata presa una decisione sulla loro terapia sostitutiva prima della loro potenziale iscrizione allo studio. Lo studio, o il suo gruppo di ricerca, non avrà alcuna influenza sulla decisione se un paziente inizierà il GH o su quale delle molte formulazioni di GH che il paziente riceve. Lo studio proposto è uno studio osservazionale per determinare in che modo il GH influisce sui livelli plasmatici del fattore di crescita dei fibroblasti 21 (FGF21) in risposta al trattamento; e se il cambiamento di FGF21 rispecchia il miglioramento della composizione corporea/deposizione di grasso. FGF21 è un regolatore metabolico che agisce su più tessuti per coordinare il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi e regolare il bilancio energetico.
Ipotizziamo che l'FGF-21 sia espresso e secreto dal fegato e dal muscolo scheletrico nell'uomo in risposta alla somministrazione dell'ormone della crescita e che i livelli possano essere ridotti nei pazienti con GHD rispetto ai controlli sani. Inoltre, riteniamo che gli effetti benefici della sostituzione a lungo termine del GH sulla composizione corporea (riduzione del tessuto adiposo viscerale, del tessuto adiposo sottocutaneo e del grasso epatico), sul miglioramento dei profili lipidici e sulla funzione mitocondriale del muscolo scheletrico implichino il rilascio indotto dal GH di FGF21 .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ormone della crescita (GH) è coinvolto nel controllo della salute generale delle persone e una sottoproduzione di ormone della crescita (deficit dell'ormone della crescita o GHD) porta le persone a sentirsi male in generale e ad avere una minore sensazione di benessere e qualità della vita. Inoltre, i ricercatori e altri hanno dimostrato che le persone con GHD hanno una ridotta forza muscolare e ossea e un maggiore accumulo di grasso, in particolare in siti sfavorevoli come nel fegato e all'interno dell'addome (grasso viscerale), piuttosto che sotto la pelle (Grasso sottocutaneo).
Il trattamento del GHD si ottiene mediante la somministrazione di una terapia sostitutiva con GH, somministrata come iniezione sottocutanea una volta al giorno, che generalmente fa regredire questi sintomi. A causa del suo costo elevato, i pazienti iniziano la terapia sostitutiva con GH solo a seconda dell'impatto che il GHD sta avendo sulla loro qualità di vita. I pazienti devono essere gravemente colpiti per essere idonei alla terapia sostitutiva. I pazienti vengono sottoposti a screening per la qualità della vita utilizzando un questionario specifico per la malattia ben convalidato (AGHDA, questionario sul deficit dell'ormone della crescita nell'adulto) e ci sono criteri specifici che determinano se un paziente con GHD garantisce la sostituzione del GH e anche se continua il trattamento (linea guida NICE: Crescita deficit ormonale (adulti) - ormone della crescita umano (TA64)).
Questo studio determinerà specificamente se il meccanismo d'azione con cui il GH esercita i suoi effetti benefici sul metabolismo (all'interno del tessuto adiposo e del muscolo scheletrico) comporta cambiamenti nelle concentrazioni sieriche di FGF21.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L9 7AL
- University Hospital Aintree
-
Liverpool, Merseyside, Regno Unito, L69 3GE
- MARIARC
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Tutte le valutazioni per determinare l'idoneità allo studio e per la sostituzione dell'ormone della crescita vengono eseguite come parte delle cure cliniche di routine. Va sottolineato che non verranno eseguiti test di screening specifici per la ricerca. I pazienti ritenuti idonei per l'ingresso nello studio, che rifiutano di partecipare alla ricerca, continueranno a iniziare l'ormone della crescita in linea con le cure cliniche di routine.
Criteri di inclusione: pazienti con deficit di GH confermato che sono ritenuti idonei per la sostituzione di GH come valutato dal questionario AGHDA QOL.
Criteri di esclusione: la claustrofobia o la presenza di una significativa lavorazione dei metalli è una controindicazione alla scansione MRI.
Criteri di ritiro: i pazienti verranno ritirati dallo studio se interrompono la terapia sostitutiva dell'ormone della crescita per qualsiasi motivo clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Carenza di ormone della crescita (n=16)
16 pazienti con GHD asintomatici (che hanno confermato GHD ma che rimangono senza sostituzione di GH) saranno confrontati con 16 controlli sani.
Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire un singolo prelievo di sangue a digiuno e una scansione MRI (risonanza magnetica di tutto il corpo e spettroscopia di protoni e fosforo-RM) per determinare l'IVA, il SAT e il grasso epatico e la funzione mitocondriale muscolare.
FGF21, la composizione corporea e la funzione mitocondriale saranno valutate in ciascuna coorte per determinare la correlazione dei livelli di FGF21 con VAT, SAT e grasso epatico.
|
|
|
Controlli sani (n=16)
16 controlli sani saranno confrontati con 16 pazienti con GHD asintomatici (che hanno confermato GHD ma che rimangono senza sostituzione di GH).
Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire un singolo prelievo di sangue a digiuno e una scansione MRI (risonanza magnetica di tutto il corpo e spettroscopia di protoni e fosforo-RM) per determinare l'IVA, il SAT e il grasso epatico e la funzione mitocondriale muscolare.
FGF21, la composizione corporea e la funzione mitocondriale saranno misurate in tutte le coorti per determinare la correlazione dei livelli di FGF21 con VAT, SAT e grasso epatico.
|
|
|
Terapia sostitutiva dell'ormone della crescita (n=16)
I pazienti con GHD, idonei alla terapia sostitutiva con GH come parte della loro cura clinica di routine, secondo le raccomandazioni del National Institute for Clinical Excellence (NICE), sulla base della carenza biochimica e del punteggio del questionario AGHDA appropriato (punteggio AGHDA> 11) saranno reclutato. Questi pazienti frequentano la clinica Joint Endocrine presso l'University Hospital Aintree, Liverpool, e coloro che stanno per iniziare la sostituzione dell'ormone della crescita saranno invitati a partecipare a questo studio osservazionale. La misurazione antropometrica, biochimica, compresa la misurazione dell'FGF21 e la valutazione della MR saranno effettuate nei pazienti che devono essere trattati con GH come parte della loro cura clinica di routine immediatamente prima della terapia con GH e dopo sei mesi di trattamento sostitutivo. Il tipo di GH e la dose del trattamento saranno a discrezione del medico curante. Verranno utilizzate dosi standard e i pazienti rimarranno sotto la cura della supervisione |
Uno studio osservazionale su pazienti che stanno iniziando la terapia sostitutiva con GH come parte della loro routine clinica NHS per valutare i cambiamenti nella concentrazione sierica di FGF21 e determinare come questi si correlino ai cambiamenti nella composizione corporea.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
FGF21
Lasso di tempo: 6 mesi
|
La misura dell'esito primario comprende differenze nella concentrazione sierica di FGF21 tra controlli sani e pazienti con GHD e cambiamenti nella concentrazione di FGF21 con sostituzione di GH nei pazienti con GHD
|
6 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Grasso viscerale e sottocutaneo
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Differenze nel volume del grasso viscerale e sottocutaneo tra controlli sani e pazienti con GHD. Cambiamenti nel volume del grasso viscerale e sottocutaneo dopo 6 mesi di GH. |
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie ossee
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie ipotalamiche
- Malattie ipofisarie
- Malattie ossee, endocrine
- Malattie ossee, dello sviluppo
- Nanismo
- Ipopituitarismo
- Malattie del sistema endocrino
- Nanismo, Ipofisi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Ormoni
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13/NW/0075
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .