Wpływ niedoboru hormonu wzrostu (GH) i zastępowania hormonu wzrostu na czynnik wzrostu fibroblastów 21 (FGF21) w surowicy
Ocena wpływu niedoboru hormonu wzrostu (GH) i zastępowania hormonu wzrostu na stężenie czynnika wzrostu fibroblastów 21 (FGF21) w surowicy u pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu (GHD)
Do tego badania zostaną zaangażowane zdrowe grupy kontrolne (które mają normalną produkcję GH i poziomy hormonu wzrostu) oraz pacjentów zidentyfikowanych jako chorzy na GHD, którzy zostali uznani za kwalifikujących się do terapii zastępczej GH zgodnie z wytycznymi NICE. Zrekrutowani pacjenci zostaną zidentyfikowani jako rozpoczynający leczenie GH przez kierujących ich klinicystów, a decyzja dotycząca ich terapii zastępczej zostanie podjęta przed ich potencjalnym włączeniem do badania. Badanie ani jego zespół badawczy nie będą miały wpływu na decyzję, czy pacjent rozpocznie przyjmowanie GH ani na którą z wielu preparatów GH otrzyma pacjent. Proponowane badanie jest badaniem obserwacyjnym mającym na celu określenie, w jaki sposób GH wpływa na poziomy czynnika wzrostu fibroblastów 21 (FGF21) w osoczu w odpowiedzi na leczenie; oraz czy zmiana FGF21 odzwierciedla poprawę składu ciała/odkładanie tłuszczu. FGF21 jest regulatorem metabolizmu, który działa na wiele tkanek, koordynując metabolizm węglowodanów i lipidów oraz regulując równowagę energetyczną.
Stawiamy hipotezę, że FGF-21 jest wyrażany i wydzielany z wątroby i mięśni szkieletowych u ludzi w odpowiedzi na podawanie hormonu wzrostu i że poziomy mogą być obniżone u pacjentów z GHD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto uważamy, że korzystny wpływ długoterminowej substytucji GH na skład ciała (redukcja trzewnej tkanki tłuszczowej, podskórnej tkanki tłuszczowej i tłuszczu wątrobowego), na poprawę profili lipidowych i na funkcję mitochondriów mięśni szkieletowych polega na indukowanym przez GH uwalnianiu FGF21 .
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hormon wzrostu (GH) bierze udział w kontrolowaniu ogólnego stanu zdrowia ludzi, a niedostateczna produkcja hormonu wzrostu (niedobór hormonu wzrostu lub GHD) prowadzi do ogólnego złego samopoczucia i gorszego samopoczucia i jakości życia. Ponadto badacze i inni wykazali, że osoby z GHD mają zmniejszoną siłę mięśni i kości oraz większe magazynowanie tłuszczu, szczególnie w niekorzystnych miejscach, takich jak wątroba i brzuch (tłuszcz trzewny), a nie pod skórą (tłuszcz podskórny).
Leczenie GHD osiąga się poprzez podawanie terapii zastępczej GH, podawanej raz dziennie w postaci wstrzyknięcia podskórnego, co generalnie odwraca te objawy. Ze względu na wysoki koszt pacjenci rozpoczynają leczenie zastępcze GH tylko w zależności od wpływu, jaki GHD wywiera na jakość ich życia. Pacjenci muszą być poważnie dotknięci, aby kwalifikować się do terapii zastępczej. Pacjenci są badani pod kątem jakości życia za pomocą dobrze zweryfikowanego, specyficznego dla choroby kwestionariusza (AGHDA, kwestionariusz dotyczący niedoboru hormonu wzrostu dla dorosłych) i istnieją określone kryteria, które określają, czy pacjent z GHD wymaga wymiany hormonu wzrostu, a także czy kontynuuje leczenie (wytyczne NICE: Growth niedobór hormonu (dorośli) – ludzki hormon wzrostu (TA64)).
Badanie to w szczególności określi, czy mechanizm działania, dzięki któremu GH wywiera korzystny wpływ na metabolizm (w obrębie tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych), obejmuje zmiany stężenia FGF21 w surowicy.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Daniel J Cuthbertson, PhD
- Numer telefonu: +441515295911
- E-mail: daniel.cuthbertson@liverpool.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Victoria S Sprung, PhD
- Numer telefonu: +441515295936
- E-mail: victoria.sprung@liverpool.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L69 3GE
- Rekrutacyjny
- MARIARC
-
Kontakt:
- Graham J Kemp, PhD
- Numer telefonu: +44-151-706-4086
- E-mail: g.j.kemp@liv.ac.uk
-
Główny śledczy:
- Graham J Kemp, PhD
-
Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L9 7AL
- Rekrutacyjny
- University Hospital Aintree
-
Kontakt:
- Daniel J Cuthbertson, PhD
- Numer telefonu: +44 151 529 5911
- E-mail: daniel.cuthbertson@liverpool.ac.uk
-
Główny śledczy:
- Daniel J Cuthbertson, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Wszystkie oceny w celu określenia kwalifikacji do badania i do leczenia substytucyjnego hormonem wzrostu są przeprowadzane w ramach rutynowej opieki klinicznej. Należy podkreślić, że nie będą wykonywane żadne specyficzne badania przesiewowe. Pacjenci uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu, którzy odmówią udziału w badaniu, nadal będą otrzymywać hormon wzrostu w ramach rutynowej opieki klinicznej.
Kryteria włączenia: Pacjenci z potwierdzonym niedoborem GH, którzy kwalifikują się do leczenia zastępczego GH na podstawie kwestionariusza AGHDA QOL.
Kryteria wykluczenia: Klaustrofobia lub znaczna obróbka metali jest przeciwwskazaniem do skanowania MRI.
Kryteria wycofania: Pacjenci zostaną wycofani z badania, jeśli przerwą terapię zastępczą hormonem wzrostu z jakiejkolwiek przyczyny klinicznej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Niedobór hormonu wzrostu (n=16)
16 bezobjawowych pacjentów z GHD (którzy potwierdzili GHD, ale którzy pozostają bez wymiany GH) zostanie porównanych z 16 zdrowymi kontrolami.
Uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie pojedynczej próbki krwi na czczo i wykonanie skanu MRI (MRI całego ciała oraz spektroskopia MR protonów i fosforu) w celu określenia funkcji mitochondriów VAT, SAT oraz tłuszczu wątrobowego i mięśni.
FGF21, skład ciała i funkcja mitochondriów zostaną ocenione w każdej kohorcie w celu określenia korelacji poziomów FGF21 z VAT, SAT i tłuszczem wątrobowym.
|
|
|
Zdrowe kontrole (n=16)
16 zdrowych osób z grupy kontrolnej zostanie porównanych z 16 bezobjawowymi pacjentami z GHD (którzy potwierdzili GHD, ale pozostali bez wymiany GH).
Uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie pojedynczej próbki krwi na czczo i wykonanie skanu MRI (MRI całego ciała oraz spektroskopia MR protonów i fosforu) w celu określenia funkcji mitochondriów VAT, SAT oraz tłuszczu wątrobowego i mięśni.
FGF21, skład ciała i funkcja mitochondriów będą mierzone we wszystkich kohortach w celu określenia korelacji poziomów FGF21 z VAT, SAT i tłuszczem wątrobowym.
|
|
|
Terapia zastępcza hormonem wzrostu (n=16)
Pacjenci z GHD, którzy kwalifikują się do terapii zastępczej GH w ramach swojej rutynowej opieki klinicznej, zgodnie z zaleceniami National Institute for Clinical Excellence (NICE), w oparciu o niedobór biochemiczny i odpowiednią punktację kwestionariusza AGHDA (wynik AGHDA >11), zostaną zrekrutowany. Ci pacjenci uczęszczają do Joint Endocrine Clinic w University Hospital Aintree w Liverpoolu, a ci, którzy mają rozpocząć terapię zastępczą hormonem wzrostu, zostaną poproszeni o udział w tym badaniu obserwacyjnym. Ocena antropometryczna, biochemiczna, w tym pomiar FGF21 i MR zostanie przeprowadzona u pacjentów, którzy mają być leczeni GH w ramach rutynowej opieki klinicznej bezpośrednio przed terapią GH i po 6 miesiącach leczenia zastępczego. Rodzaj GH i dawka leczenia będą zależeć od uznania lekarza prowadzącego. Stosowane będą standardowe dawki, a pacjenci pozostaną pod opieką superwizora |
Badanie obserwacyjne pacjentów rozpoczynających leczenie substytucyjne GH w ramach rutynowej opieki klinicznej NHS w celu oceny zmian stężenia FGF21 w surowicy i określenia, w jaki sposób odnoszą się one do zmian w składzie ciała.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FGF21
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podstawowa miara wyniku obejmuje różnice w stężeniu FGF21 w surowicy między zdrowymi kontrolami a pacjentami z GHD oraz zmiany stężenia FGF21 po zastąpieniu GH u pacjentów z GHD
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tłuszcz trzewny i podskórny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Różnice w objętości tłuszczu trzewnego i podskórnego między zdrowymi kontrolami a pacjentami z GHD. Zmiany objętości trzewnej i podskórnej tkanki tłuszczowej po 6 miesiącach stosowania GH. |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby podwzgórza
- Choroby kości
- Choroby kości, endokrynologiczne
- Choroby przysadki
- Karłowatość
- Choroby kości, rozwojowe
- Niedoczynność przysadki
- Karłowatość, przysadka mózgowa
- Choroby układu hormonalnego
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13/NW/0075
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .