Kasvuhormonin (GH) puutteen ja kasvuhormonin korvaamisen vaikutukset seerumin fibroblastien kasvutekijään 21 (FGF21)
Kasvuhormonin (GH) puutteen ja kasvuhormonin korvaamisen vaikutusten arviointi seerumin fibroblastikasvutekijän 21 (FGF21) pitoisuuteen potilailla, joilla on kasvuhormonin puutos (GHD)
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan terveitä kontrolleja (joilla on normaali kasvuhormonin tuotanto ja kasvuhormonin taso) ja potilaita, joilla on GHD ja jotka katsotaan NICE-ohjeiden mukaan kelvollisiksi GH-korvaushoitoon. Lähettäneet lääkärit ovat tunnistaneet rekrytoidut potilaat aloittavan GH-hoidon, ja heidän korvaushoidostaan on tehty päätös ennen heidän mahdollista osallistumistaan tutkimukseen. Tutkimuksella tai sen tutkimusryhmällä ei ole vaikutusta päätökseen siitä, aloittaako potilas GH:n tai mitä monista GH-valmisteista potilaat saavat. Ehdotettu tutkimus on havainnointitutkimus sen määrittämiseksi, kuinka GH vaikuttaa fibroblastikasvutekijä 21:n (FGF21) tasoihin plasmassa vasteena hoidolle; ja heijastaako FGF21:n muutos kehon koostumuksen/rasvakertymän paranemista. FGF21 on aineenvaihdunnan säätelijä, joka vaikuttaa useisiin kudoksiin koordinoimaan hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihduntaa ja säätelemään energiatasapainoa.
Oletamme, että FGF-21 ekspressoituu ja erittyy maksasta ja luurankolihaksista ihmisillä vasteena kasvuhormonin antamiselle ja että GHD-potilaiden tasot voivat laskea terveisiin kontrolleihin verrattuna. Lisäksi uskomme, että pitkän aikavälin kasvuhormonin korvaamisen hyödyllisiin vaikutuksiin kehon koostumukseen (viskeraalisen rasvakudoksen, ihonalaisen rasvakudoksen ja maksan rasvan väheneminen), lipidiprofiilien paranemiseen ja luustolihasten mitokondrioiden toimintaan liittyy GH:n aiheuttama FGF21:n vapautuminen .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvuhormoni (GH) osallistuu ihmisten yleisen terveyden hallintaan, ja kasvuhormonin vajaatuotanto (kasvuhormonin puutos tai GHD) johtaa ihmisten yleiseen huonovointisuuteen ja huonompaan hyvinvointiin ja elämänlaatupisteisiin. Lisäksi tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että GHD:tä sairastavilla ihmisillä on heikentynyt lihasten ja luuston vahvuus ja enemmän rasvan varastointia, erityisesti epäsuotuisissa paikoissa, kuten maksassa ja vatsan sisällä (viskeraalinen rasva), eikä ihon alla. (ihonalainen rasva).
GHD:n hoito saavutetaan antamalla GH-korvaushoitoa kerran päivässä ihonalaisena injektiona, joka yleensä kumoaa nämä oireet. Korkeiden kustannusten vuoksi potilaille aloitetaan vain kasvuhormonikorvaus sen mukaan, miten GHD vaikuttaa heidän elämänlaatuunsa. Potilaiden on oltava vakavia, jotta he voivat saada korvaushoitoa. Potilaiden elämänlaatu seulotaan käyttämällä hyvin validoitua, sairauskohtaista kyselylomaketta (AGHDA, Adult Growth hormone deficiency -kyselylomake), ja on olemassa erityisiä kriteerejä, jotka määräävät, onko GHD-potilaan oikeutettu korvata kasvuhormonia ja jatkaako hoitoa (NICE-ohje: Growth). hormonipuutos (aikuiset) - ihmisen kasvuhormoni (TA64)).
Tämä tutkimus määrittää erityisesti, liittyykö vaikutusmekanismiin, jolla GH vaikuttaa suotuisasti aineenvaihduntaan (rasvakudoksessa ja luustolihaksessa), muutoksia seerumin FGF21-pitoisuuksissa.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7AL
- University Hospital Aintree
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L69 3GE
- MARIARC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Kaikki arvioinnit, joilla määritetään kelpoisuus tutkimukseen ja kasvuhormonin korvaamiseen, suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa. On syytä korostaa, että tutkimuskohtaisia seulontatestejä ei tehdä. Tutkimuskelpoisiksi katsotuille potilaille, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, aloitetaan edelleen kasvuhormonihoito rutiinihoidossa.
Sisällytämiskriteerit: Potilaat, joilla on vahvistettu kasvuhormonin puutos ja joiden katsotaan olevan kelvollisia GH-korvaukseen AGHDA QOL -kyselylomakkeen perusteella.
Poissulkemiskriteerit: Klaustrofobia tai merkittävä metallityö on magneettikuvauksen vasta-aihe.
Peruuttamiskriteerit: Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he keskeyttävät kasvuhormonikorvaushoitonsa jostain kliinisestä syystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kasvuhormonin puutos (n=16)
16 oireetonta GHD-potilasta (joilla on varmistettu GHD, mutta jotka jäävät ilman GH-korvausta) verrataan 16 terveeseen kontrolliin.
Osallistujia pyydetään ottamaan yksi paastoverinäyte ja MRI-skannaus (koko kehon MRI ja protoni- ja fosfori-MR-spektroskopia) arvonlisäveron, SAT:n ja maksan rasva- ja lihasmitokondrioiden toiminnan määrittämiseksi.
FGF21, kehon koostumus ja mitokondrioiden toiminta arvioidaan kussakin kohortissa FGF21-tasojen korrelaation määrittämiseksi VAT:n, SAT:n ja maksan rasvan kanssa.
|
|
|
Terveet kontrollit (n=16)
16 tervettä kontrollia verrataan 16 oireettomaan GHD-potilaaseen (joilla on varmistettu GHD, mutta jotka jäävät ilman GH-korvausta).
Osallistujia pyydetään ottamaan yksi paastoverinäyte ja MRI-skannaus (koko kehon MRI ja protoni- ja fosfori-MR-spektroskopia) arvonlisäveron, SAT:n ja maksan rasva- ja lihasmitokondrioiden toiminnan määrittämiseksi.
FGF21, kehon koostumus ja mitokondrioiden toiminta mitataan kaikissa kohorteissa FGF21-tasojen korrelaation määrittämiseksi ALV:n, SAT:n ja maksan rasvan kanssa.
|
|
|
Kasvuhormonikorvaushoito (n=16)
GHD-potilaat, jotka ovat oikeutettuja GH-korvaushoitoon osana rutiininomaista kliinistä hoitoaan National Institute for Clinical Excellence (NICE) -suositusten mukaan, jotka perustuvat biokemialliseen puutteeseen ja asianmukaiseen AGHDA-kyselylomakkeeseen (AGHDA-pistemäärä>11) värvätty. Nämä potilaat osallistuvat Liverpoolin yliopistollisen sairaalan Aintreen yhteisen endokriiniseen klinikkaan, ja niitä, jotka ovat aloittamassa kasvuhormonikorvaushoitoa, pyydetään osallistumaan tähän havainnointitutkimukseen. Antropometrinen, biokemiallinen, mukaan lukien FGF21-mittaus ja MR-arviointi, suoritetaan potilaille, joita tullaan hoitamaan GH:lla osana rutiininomaista kliinistä hoitoa välittömästi ennen GH-hoitoa ja kuuden kuukauden korvaushoidon jälkeen. GH:n tyyppi ja hoidon annos ovat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Käytetään vakioannoksia ja potilaat pysyvät valvojan hoidossa |
Havaintotutkimus potilaista, jotka aloittavat GH-korvaushoidon osana rutiininomaista NHS-kliinistä hoitoaan, jotta voidaan arvioida muutoksia seerumin FGF21-pitoisuudessa ja määrittää, miten ne liittyvät kehon koostumuksen muutoksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FGF21
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen tulosmitta sisältää erot seerumin FGF21-pitoisuudessa terveiden kontrollien ja GHD-potilaiden välillä sekä muutokset FGF21-pitoisuudessa GH-korvauksella potilailla, joilla on GHD.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viskeraalinen ja ihonalainen rasva
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Erot viskeraalisen ja ihonalaisen rasvan määrässä terveiden kontrollien ja GHD-potilaiden välillä. Muutokset viskeraalisen ja ihonalaisen rasvan määrässä 6 kuukauden GH:n jälkeen. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel J Cuthbertson, PhD, University of Liverpool
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Luusairaudet, endokriiniset
- Luusairaudet, kehitys
- Dwarfismi
- Hypopituitarismi
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Kääpiö, aivolisäke
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13/NW/0075
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .