生长激素 (GH) 缺乏和生长激素替代对血清成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的影响
生长激素 (GH) 缺乏症和生长激素替代疗法对生长激素缺乏症 (GHD) 患者血清成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 浓度影响的评估
这项研究将招募健康对照（具有正常的 GH 产生和生长激素水平）和确定患有 GHD 的患者，根据 NICE 指南，他们被认为有资格接受 GH 替代疗法。 招募的患者将被他们的转诊临床医生确定为开始使用 GH，并在他们可能参与研究之前就他们的替代疗法做出决定。 该研究或其研究团队不会影响患者是否开始使用 GH 或患者接受多种 GH 配方中的哪一种的决定。 拟议的研究是一项观察性研究，旨在确定 GH 如何影响治疗后成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 的血浆水平；以及 FGF21 的变化是否反映了身体成分/脂肪沉积的改善。 FGF21 是一种代谢调节剂，作用于多个组织以协调碳水化合物和脂质代谢并调节能量平衡。
我们假设 FGF-21 在人类的肝脏和骨骼肌中表达和分泌，以响应生长激素的施用，并且与健康对照相比，GHD 患者的水平可能会降低。 此外，我们认为，长期 GH 替代对身体成分（内脏脂肪组织、皮下脂肪组织和肝脏脂肪的减少）、脂质分布和骨骼肌线粒体功能改善的有益影响涉及 GH 诱导的 FGF21 释放.
研究概览
详细说明
生长激素 (GH) 参与控制人们的总体健康，生长激素分泌不足（生长激素缺乏症或 GHD）会导致人们普遍感到不适，幸福感和生活质量得分较低。 此外，研究人员和其他人已经证明，患有 GHD 的人肌肉和骨骼强度降低，脂肪储存量增加，特别是在不利部位，如肝脏和腹部（内脏脂肪），而不是皮肤下（皮下脂肪）。
GHD 的治疗是通过每天一次皮下注射 GH 替代疗法来实现的，通常可以逆转这些症状。 由于费用高昂，患者只能根据 GHD 对其生活质量的影响才开始 GH 替代治疗。 患者必须受到严重影响才有资格接受替代疗法。 使用经过充分验证的疾病特定问卷（AGHDA，成人生长激素缺乏问卷）对患者的生活质量进行筛查，并且有特定的标准来管理 GHD 患者是否需要 GH 替代以及他们是否继续治疗（NICE 指南：生长激素缺乏症（成人）- 人类生长激素 (TA64)）。
本研究将具体确定 GH 对新陈代谢（在脂肪组织和骨骼肌内）发挥有益作用的作用机制是否涉及血清 FGF21 浓度的变化。
研究类型
联系人和位置
学习地点
-
-
Merseyside
-
Liverpool、Merseyside、英国、L9 7AL
- University Hospital Aintree
-
Liverpool、Merseyside、英国、L69 3GE
- MARIARC
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
所有用于确定研究资格和生长激素替代的评估都作为常规临床护理的一部分进行。 应该强调的是，不会进行任何研究特定的筛选测试。 被认为有资格参加研究但拒绝参与研究的患者仍将在常规临床护理中开始使用生长激素。
纳入标准：经 AGHDA QOL 问卷评估，确认 GH 缺乏且被认为符合 GH 替代条件的患者。
排除标准：幽闭恐惧症或有大量金属制品是 MRI 扫描的禁忌症。
退出标准：如果患者因任何临床原因停止生长激素替代疗法，他们将从研究中退出。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
生长激素缺乏症 (n=16)
将 16 名无症状 GHD 患者（已确诊 GHD 但仍未进行 GH 替代）与 16 名健康对照进行比较。
参与者将被要求进行一次空腹血样和 MRI 扫描（全身 MRI 和质子和磷 MR 光谱）以确定 VAT、SAT 以及肝脏脂肪和肌肉线粒体功能。
FGF21、身体成分和线粒体功能将在每个队列中进行评估，以确定 FGF21 水平与 VAT、SAT 和肝脂肪的相关性。
|
|
|
健康对照 (n=16)
将 16 名健康对照者与 16 名无症状 GHD 患者（已确诊 GHD 但仍未进行 GH 替代）进行比较。
参与者将被要求进行一次空腹血样和 MRI 扫描（全身 MRI 和质子和磷 MR 光谱）以确定 VAT、SAT 以及肝脏脂肪和肌肉线粒体功能。
将在所有队列中测量 FGF21、身体成分和线粒体功能，以确定 FGF21 水平与 VAT、SAT 和肝脏脂肪的相关性。
|
|
|
生长激素替代疗法 (n=16)
根据国家临床卓越研究所 (NICE) 的建议，根据生化缺陷和适当的 AGHDA 问卷评分（AGHDA 评分>11），符合 GH 替代疗法作为常规临床护理一部分的 GHD 患者将被招募。 这些患者在利物浦安特里大学医院的联合内分泌诊所就诊，那些即将开始生长激素替代治疗的患者将被要求参加这项观察性研究。 人体测量学、生物化学包括 FGF21 的测量和 MR 评估将在即将接受 GH 治疗的患者中进行，作为其常规临床护理的一部分，即在 GH 治疗之前和替代治疗六个月后。 GH 的类型和治疗剂量将由主治医师决定。 将使用标准剂量，患者将继续接受监督 |
一项针对开始 GH 替代治疗作为常规 NHS 临床护理一部分的患者的观察性研究，以评估血清 FGF21 浓度的变化，并确定这些变化与身体成分变化的关系。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FGF21
大体时间：6个月
|
主要结果指标包括健康对照组和 GHD 患者血清 FGF21 浓度的差异，以及 GHD 患者 GH 替代后 FGF21 浓度的变化
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
内脏和皮下脂肪
大体时间：6个月
|
健康对照者和 GHD 患者之间内脏和皮下脂肪体积的差异。 GH 治疗 6 个月后内脏和皮下脂肪体积的变化。 |
6个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.