2型糖尿病治療における膵臓容積の増加の病態生理学的研究。

インクレチノミメティクスとジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP-4) の阻害剤は、糖尿病の新しい治療法です。 インクレチノミメティクスは、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) の類似体であり、結腸および末端回腸ペプチドの内分泌 L 細胞から分泌されます。 血清GLP-1は食後に急激に上昇します。 しかし、その劣化も速いです。 それは、食欲と食物摂取を減らすことによって視床下部に作用し、胃内容物排出を遅らせることによって胃に作用し、インスリンの合成と分泌を誘導することによってベータ膵島細胞のレベルに作用します (1)。 現在ベルギーで販売されているインクレチノミメティクス（2014 年 3 月）は、エクセナチド（Byetta ®）、リラグルチド（Victoza ®）、リキシセナチド（Lyxumia ®）であり、まもなく（2014 年 4 月）徐放性エクセナチド（Bydureon ®）が発売されます。 DPP-4 は GLP-1 の分解を防ぎます。 現在（2014 年 3 月）上市されている DPP-4 は、シタグリプチン（Januvia®）、ビルダグリプチン（Galvus®）、サクサグリプチン（Onglyza®）、および（Trajenta®）リナグリプチンです。

糖尿病患者では、これらの治療により、空腹時および食後の血漿グルコースが大幅に減少し、低血糖のリスクが低く、体重が増加しません (場合によっては体重が減少します) (2)。

2型糖尿病の管理におけるそれらの位置は、メトホルミンの最大用量にもかかわらず糖尿病が不十分に制御されている場合、または患者がメトホルミンに不耐性である場合に考慮されるか、またはメトホルミンと組み合わせて使用​​されます.

「インクレチノミメティクス療法」の安全性を評価する研究では、膵臓の重量が 40% 増加したことが示されました (3)。 実際、脳死からの 34 人の膵臓臓器提供者のコホートでは、20 人の患者が糖尿病で、8 人がインクレチン模倣薬として 1 年以上使用されていました。 この治療を受けていない糖尿病患者と比較して、平均40％の膵臓質量の増加が観察されました。

この研究では、インスリン機能を回復させることなくベータ細胞の質量が増加することも実証されました。 細胞サイズの有意な増加を伴わないこの質量増加についての進歩は、ベータ細胞のアポトーシスが減少したという仮説です。

さらに、α管内細胞増殖を生じる細胞の質量も増加する。 これは、膵炎の発症だけでなく、内分泌微小腺腫の出現にも関与します. 同じ研究 (3) では、インクレチノミメティックによって誘発される膵臓の外分泌区画 (管および腺房細胞) の細胞増殖の増加と、この治療による潜在的に前癌性の PanIN 1 および 2 の病変の頻度の増加も観察されました。

同じ研究者グループによる別の研究 (4) では、GLP-1 が、高用量のエクセナチドで 12 週間治療されたラットで管細胞の成長を誘導することが示されました。 したがって、管閉塞によって膵炎を誘発する可能性があります。

したがって、これらの研究はすべて、これらの新しい治療法がさまざまな膵臓病変を引き起こす可能性があることを警告しています.

私たちの研究の目的は、2 型糖尿病の特定の治療にさらされたときの量および/または膵臓外分泌の増加の病態生理学的メカニズムをよりよく理解することです。