Patofysiologisk studie av økningen i bukspyttkjertelvolum i type 2-diabetesbehandlinger.

Inkretinometikken og hemmere av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) er nye behandlinger for diabetes. Inkretinomimetika er analoger av Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), utskilt fra endokrine L-celler i tykktarmen og terminalt ileumpeptid. Serum GLP-1 øker raskt etter et måltid. Men dens nedbrytning er også rask. Det virker på hypothalamus ved å redusere appetitt og matinntak, på magen ved å forsinke magetømming og nivået av beta-øyceller ved å indusere syntese og utskillelse av insulin (1). Inkretinomimetika som for tiden markedsføres i Belgia (mars 2014) er exenatid (Byetta ®), liraglutid (Victoza ®), lixisenatid (Lyxumia ®) og meget snart (april 2014) exenatid med utvidet frigivelse (Bydureon ®). DPP-4 forhindrer nedbrytning av GLP-1. DPP-4 som for tiden markedsføres (mars 2014) er sitagliptin (Januvia ®), vildagliptin (Galvus ®), saksagliptin (Onglyza ®) og (Trajenta ®) linagliptin.

Hos diabetikere tillater disse behandlingene en betydelig reduksjon i fastende plasmaglukose og postprandial, med lav risiko for hypoglykemi og ingen vektøkning (og noen ganger vekttap) (2).

Deres plass i behandlingen av type 2 diabetes vurderes eller i kombinasjon med metformin, når diabetes er utilstrekkelig kontrollert til tross for maksimal dose av sistnevnte, eller når pasienter er intolerante overfor metformin.

En studie for å evaluere sikkerheten ved "inkretinomimetika-terapi" viste en økning i bukspyttkjertelvekt på 40 % (3). Faktisk, i en kohort av 34 pankreasorgandonorer fra hjernedød, var 20 pasienter diabetikere og 8 som inkretinmimetika i over 1 år. En økning i bukspyttkjertelmasse i gjennomsnitt 40 % ble observert sammenlignet med diabetespasienter uten denne behandlingen.

Denne studien viste også en økning i massen av betaceller uten å gjenopprette insulinfunksjonen. Den avanserte for denne masseøkningen uten en signifikant økning av cellestørrelse er en hypotese redusert apoptose av betaceller.

Videre er det også en økning i massen av celler som produserer α intraductulaire celleproliferasjon. Dette vil være ansvarlig for utbruddet av pankreatitt, men også forekomsten av endokrine mikroadenomer. Den samme studien (3) observerte også en økning i celleproliferasjon i det eksokrine avdelingen av bukspyttkjertelen (duktale og acinære celler) indusert av inkretinomimetikk og en økt frekvens av lesjoner potensielt pre-cancerøse PanIN 1 og 2 med denne behandlingen.

En annen studie (4) av samme gruppe forskere viste at GLP-1 induserte ductal cellevekst hos rotter behandlet med høydose exenatid i 12 uker. Det kan derfor ved kanalobstruksjon indusere pankreatitt.

Alle disse studiene advarer derfor om disse nye behandlingene som potensielt kan indusere forskjellige bukspyttkjertelskader.

Målet med vår studie er å gi en bedre forståelse av de patofysiologiske mekanismene for økt volum og/eller eksokrin sekresjon i bukspyttkjertelen når de utsettes for bestemt behandling av type 2 diabetes.