Patofyziologická studie zvýšení objemu pankreatu při léčbě diabetu 2. typu.

Inkretinomimetika a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) jsou novou léčbou diabetu. Inkretinomimetika jsou analogy glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), vylučovaného z endokrinních L-buněk tlustého střeva a terminálního ilea. Sérový GLP-1 se po jídle rychle zvyšuje. Jeho degradace je ale také rychlá. Působí na hypotalamus snížením chuti k jídlu a příjmu potravy, na žaludek zpomalením vyprazdňování žaludku a hladinu beta buněk ostrůvků indukcí syntézy a sekrece inzulínu (1). Inkretinomimetika, která jsou v současné době na trhu v Belgii (březen 2014) jsou exenatid (Byetta ®), liraglutid (Victoza ®), lixisenatid (Lyxumia ®) a velmi brzy (duben 2014) exenatid s prodlouženým uvolňováním (Bydureon ®). DPP-4 zabraňuje degradaci GLP-1. DPP-4 v současnosti uváděné na trh (březen 2014) jsou sitagliptin (Januvia®), vildagliptin (Galvus®), saxagliptin (Onglyza®) a (Trajenta®) linagliptin.

U diabetických pacientů tato léčba umožňuje významné snížení plazmatické glukózy nalačno a postprandiální, s nízkým rizikem hypoglykémie a bez přírůstku hmotnosti (a někdy úbytku hmotnosti) (2).

Jejich místo v léčbě diabetu 2. typu je zvažováno nebo v kombinaci s metforminem, když je diabetes neadekvátně kontrolován i přes maximální dávku posledně jmenovaného nebo když pacienti metformin netolerují.

Studie hodnotící bezpečnost „inkretinomimetiky“ prokázala zvýšení hmotnosti pankreatu o 40 % (3). Ve skutečnosti v kohortě 34 dárců pankreatických orgánů od mozkové smrti bylo 20 pacientů diabetiků a 8 jako inkretinová mimetika po dobu delší než 1 rok. Bylo pozorováno zvýšení pankreatické hmoty v průměru o 40 % ve srovnání s diabetickými pacienty bez této léčby.

Tato studie také prokázala nárůst hmoty beta buněk bez obnovení funkce inzulínu. Pokrok pro tento nárůst hmoty bez významného zvýšení velikosti buněk je hypotéza snížené apoptózy beta buněk.

Dále také dochází ke zvýšení hmoty buněk produkujících α intraduktulární buněčnou proliferaci. To by bylo zodpovědné za vznik pankreatitidy, ale také za vznik endokrinních mikroadenomů. Stejná studie (3) také pozorovala zvýšení buněčné proliferace v exokrinním kompartmentu pankreatu (duktální a acinární buňky) vyvolané inkretinomimetikem a zvýšenou frekvenci lézí potenciálně prekancerózních PanIN 1 a 2 při této léčbě.

Další studie (4) stejné skupiny výzkumníků ukázala, že GLP-1 indukoval růst duktálních buněk u potkanů ​​léčených vysokou dávkou exenatidu po dobu 12 týdnů. Mohla by tedy duktální obstrukcí vyvolat pankreatitidu.

Všechny tyto studie proto varují před těmito novými způsoby léčby potenciálně indukujícími různé pankreatické léze.

Cílem naší studie je poskytnout lepší pochopení patofyziologických mechanismů zvýšeného objemu a/nebo pankreatické exokrinní sekrece při vystavení určité léčbě diabetu 2. typu.