Патофизиологическое исследование увеличения объема поджелудочной железы при лечении диабета 2 типа.

Инкретиномиметики и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) являются новыми препаратами для лечения диабета. Инкретиномиметики являются аналогами глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), секретируемого эндокринными L-клетками толстой кишки и терминального пептида подвздошной кишки. Уровень GLP-1 в сыворотке быстро увеличивается после еды. Но и его деградация тоже быстрая. Он действует на гипоталамус, снижая аппетит и потребление пищи, на желудок, задерживая опорожнение желудка, и на уровень бета-клеток островков, индуцируя синтез и секрецию инсулина (1). Инкретиномиметиками, которые в настоящее время продаются в Бельгии (март 2014 г.), являются эксенатид (Byetta®), лираглутид (Victoza®), ликсисенатид (Lyxumia®) и очень скоро (апрель 2014 г.) эксенатид пролонгированного действия (Bydureon®). DPP-4 предотвращает деградацию GLP-1. DPP-4, представленные на рынке в настоящее время (март 2014 г.), представляют собой ситаглиптин (Januvia®), вилдаглиптин (Galvus®), саксаглиптин (Onglyza®) и (Trajenta®) линаглиптин.

У пациентов с диабетом эти методы лечения позволяют значительно снизить уровень глюкозы в плазме натощак и после приема пищи с низким риском гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела (а иногда и потери массы тела) (2).

Их место в лечении СД 2-го типа рассматривается либо в комбинации с метформином, когда СД неадекватно контролируется, несмотря на максимальную дозу последнего, либо при непереносимости метформина больными.

Исследование по оценке безопасности терапии «инкретиномиметиками» показало увеличение массы поджелудочной железы на 40% (3). Действительно, в когорте из 34 доноров органов поджелудочной железы после смерти головного мозга 20 пациентов страдали диабетом и 8 принимали миметики инкретина в течение более 1 года. Наблюдалось увеличение массы поджелудочной железы в среднем на 40% по сравнению с больными сахарным диабетом, не получавшими такого лечения.

Это исследование также продемонстрировало увеличение массы бета-клеток без восстановления функции инсулина. Выдвинутым для этого увеличением массы без значительного увеличения размеров клеток является гипотеза о сниженном апоптозе бета-клеток.

Кроме того, также наблюдается увеличение массы клеток, вызывающих пролиферацию клеток α intraductulaire. Это может быть причиной возникновения панкреатита, а также появления эндокринных микроаденом. В том же исследовании (3) также наблюдалось увеличение клеточной пролиферации в экзокринном отделе поджелудочной железы (протоковых и ацинарных клеток), индуцированное инкретиномиметиками, и повышенная частота поражений, потенциально предраковых PanIN 1 и 2 при таком лечении.

Другое исследование (4), проведенное той же группой исследователей, показало, что GLP-1 индуцирует рост клеток протоков у крыс, получавших высокие дозы эксенатида в течение 12 недель. Следовательно, обструкция протоков может вызвать панкреатит.

Таким образом, все эти исследования предупреждают о том, что эти новые методы лечения потенциально могут индуцировать различные поражения поджелудочной железы.

Цель нашего исследования - обеспечить лучшее понимание патофизиологических механизмов увеличения объема и/или экзокринной секреции поджелудочной железы при воздействии определенного лечения сахарного диабета 2 типа.