Patofysiologinen tutkimus haiman tilavuuden kasvusta tyypin 2 diabeteksen hoidoissa.

Inkretinomimeetit ja dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjät ovat uusia diabeteksen hoitomuotoja. Inkretinomimeetit ovat glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) analogeja, jotka erittyvät paksusuolen ja terminaalisen sykkyräsuolen peptidin endokriinisistä L-soluista. Seerumin GLP-1 lisääntyy nopeasti aterian jälkeen. Mutta sen hajoaminen on myös nopeaa. Se vaikuttaa hypotalamukseen vähentämällä ruokahalua ja ruoan saantia, mahalaukussa hidastamalla mahalaukun tyhjenemistä ja beetasaarekesolujen määrää indusoimalla insuliinin synteesiä ja eritystä (1). Belgiassa tällä hetkellä (maaliskuussa 2014) markkinoidut inkretinomimeetit ovat eksenatidi (Byetta®), liraglutidi (Victoza®), liksisenatidi (Lyxumia®) ja hyvin pian (huhtikuussa 2014) pitkävaikutteinen eksenatidi (Bydureon®). DPP-4 estää GLP-1:n hajoamisen. Tällä hetkellä markkinoidut DPP-4 (maaliskuu 2014) ovat sitagliptiini (Januvia®), vildagliptiini (Galvus®), saksagliptiini (Onglyza®) ja (Trajenta®)linagliptiini.

Diabetespotilailla nämä hoidot mahdollistavat plasman paastoglukoosin ja aterian jälkeisen glukoosin merkittävän alenemisen, ja hypoglykemian riski on alhainen eikä painonnousu (ja joskus painonlasku) ole (2).

Niiden asemaa tyypin 2 diabeteksen hoidossa harkitaan tai yhdistelmänä metformiinin kanssa, kun diabetesta ei saada riittävästi hallintaan viimeksi mainitun maksimiannoksesta huolimatta tai kun potilaat eivät siedä metformiinia.

Inkretinomimeettien hoidon turvallisuutta arvioiva tutkimus osoitti haiman painon lisääntyneen 40 % (3). Itse asiassa 34 aivokuoleman aiheuttaman haiman elimen luovuttajan kohortista 20 potilasta oli diabeettisia ja 8 inkretiinijäljittelijöitä yli vuoden ajan. Haiman massa lisääntyi keskimäärin 40 % verrattuna diabeetikoihin ilman tätä hoitoa.

Tämä tutkimus osoitti myös beetasolujen massan kasvun palauttamatta insuliinin toimintaa. Edistynyt tähän massan kasvuun ilman merkittävää solukoon kasvua on hypoteesi beetasolujen vähentynyt apoptoosi.

Lisäksi on myös kasvua solujen massassa, jotka tuottavat α intraductulaire -solujen lisääntymistä. Tämä olisi vastuussa haimatulehduksen puhkeamisesta, mutta myös endokriinisten mikroadenoomien ilmaantumisesta. Samassa tutkimuksessa (3) havaittiin myös inkretinomimeetin indusoima soluproliferaation lisääntyminen haiman eksokriinisessa osassa (tiehye- ja akinaariset solut) ja mahdollisesti syöpää edeltävien PanIN 1 ja 2 leesioiden lisääntyminen tämän hoidon aikana.

Toinen saman tutkijaryhmän tutkimus (4) osoitti, että GLP-1 indusoi kanavasolujen kasvua rotilla, joita hoidettiin suurella annoksella eksenatidia 12 viikon ajan. Siksi se voi kanavan tukkeutumisen vuoksi aiheuttaa haimatulehduksen.

Kaikki nämä tutkimukset varoittavat siksi näistä uusista hoidoista, jotka voivat aiheuttaa erilaisia ​​haimavaurioita.

Tutkimuksemme tavoitteena on antaa parempi käsitys haiman lisääntyneen tilavuuden ja/tai eksokriinisen erityksen patofysiologisista mekanismeista, kun ne altistetaan tietylle tyypin 2 diabeteksen hoidolle.