Estudio fisiopatológico del aumento de volumen pancreático en tratamientos de diabetes tipo 2.

Los incretinomiméticos y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son nuevos tratamientos para la diabetes. Los incretinomiméticos son análogos del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), secretado por las células L endocrinas del colon y el péptido del íleon terminal. El GLP-1 sérico aumenta rápidamente después de una comida. Pero su degradación también es rápida. Actúa sobre el hipotálamo reduciendo el apetito y la ingesta de alimentos, sobre el estómago retrasando el vaciamiento gástrico y sobre el nivel de las células beta de los islotes al inducir la síntesis y secreción de insulina (1). Los incretinomiméticos comercializados actualmente en Bélgica (marzo de 2014) son exenatida (Byetta ®), liraglutida (Victoza ®), lixisenatida (Lyxumia ®) y muy pronto (abril de 2014) exenatida de liberación prolongada (Bydureon ®). El DPP-4 previene la degradación del GLP-1. Los DPP-4 comercializados actualmente (marzo de 2014) son sitagliptina (Januvia ®), vildagliptina (Galvus ®), saxagliptina (Onglyza ®) y (Trajenta ®) linagliptina.

En pacientes diabéticos, estos tratamientos permiten una reducción significativa de la glucosa plasmática en ayunas y posprandial, con un bajo riesgo de hipoglucemia y sin ganancia de peso (y en ocasiones pérdida de peso) (2).

Se considera su lugar en el tratamiento de la diabetes tipo 2 o en combinación con metformina, cuando la diabetes no se controla adecuadamente a pesar de la dosis máxima de esta última, o cuando los pacientes son intolerantes a la metformina.

Un estudio para evaluar la seguridad de la 'terapia con incretinomiméticos' mostró un aumento del peso pancreático del 40% (3). De hecho, en una cohorte de 34 donantes de órganos pancreáticos por muerte cerebral, 20 pacientes eran diabéticos y 8 miméticos de incretina durante más de 1 año. Se observó un aumento de la masa pancreática en promedio 40% en comparación con los pacientes diabéticos sin este tratamiento.

Este estudio también demostró un aumento en la masa de células beta sin restaurar la función de la insulina. El avance para este aumento de masa sin un aumento significativo del tamaño celular es una hipótesis de disminución de la apoptosis de las células beta.

Además también hay un aumento en la masa de células que producen la proliferación de células α intraductulaire. Esta sería la responsable de la aparición de pancreatitis pero también de la aparición de microadenomas endocrinos. El mismo estudio (3) también observó un aumento de la proliferación celular en el compartimento exocrino del páncreas (células ductales y acinares) inducida por incretinomiméticos y una mayor frecuencia de lesiones potencialmente precancerosas PanIN 1 y 2 con este tratamiento.

Otro estudio (4) realizado por el mismo grupo de investigadores mostró que el GLP-1 indujo el crecimiento de células ductales en ratas tratadas con dosis altas de exenatida durante 12 semanas. Podría por tanto, por obstrucción ductal inducir pancreatitis.

Todos estos estudios, por tanto, alertan sobre estos nuevos tratamientos potencialmente inductores de diferentes lesiones pancreáticas.

El objetivo de nuestro estudio es proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos del aumento de volumen y/o secreción exocrina pancreática cuando se exponen a determinados tratamientos de la diabetes tipo 2.