Patofysiologisk studie av ökningen av bukspottkörtelvolymen vid typ 2-diabetesbehandlingar.

Inkretinomimetiken och hämmarna av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) är nya behandlingar för diabetes. Inkretinomimetika är analoger av Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), utsöndrad från endokrina L-celler i tjocktarmen och terminal ileumpeptid. Serum GLP-1 ökar snabbt efter en måltid. Men dess nedbrytning är också snabb. Det verkar på hypotalamus genom att minska aptiten och matintag, på magen genom att fördröja magtömningen och nivån av betaöceller genom att inducera syntes och utsöndring av insulin (1). De inkretinomimetika som för närvarande marknadsförs i Belgien (mars 2014) är exenatid (Byetta ®), liraglutid (Victoza ®), lixisenatid (Lyxumia ®) och mycket snart (april 2014) exenatid med förlängd frisättning (Bydureon ®). DPP-4 förhindrar nedbrytning av GLP-1. De DPP-4 som för närvarande marknadsförs (mars 2014) är sitagliptin (Januvia ®), vildagliptin (Galvus ®), saxagliptin (Onglyza ®) och (Trajenta ®) linagliptin.

Hos diabetespatienter tillåter dessa behandlingar en signifikant minskning av fastande plasmaglukos och postprandial, med låg risk för hypoglykemi och ingen viktökning (och ibland viktminskning) (2).

Deras plats i behandlingen av typ 2-diabetes övervägs eller i kombination med metformin, när diabetes är otillräckligt kontrollerad trots maximal dos av det senare, eller när patienter är intoleranta mot metformin.

En studie för att utvärdera säkerheten av "inkretinomimetikaterapi" visade en ökning av bukspottkörtelns vikt med 40% (3). Faktum är att i en kohort av 34 pankreasorgandonatorer från hjärndöd, var 20 patienter diabetiker och 8 som inkretinmimetika i över 1 år. En ökning av pankreasmassan i genomsnitt 40 % observerades jämfört med diabetespatienter utan denna behandling.

Denna studie visade också en ökning av massan av betaceller utan att återställa insulinfunktionen. Det avancerade för denna massökning utan en signifikant ökning av cellstorlek är en hypotes om minskad apoptos av betaceller.

Vidare finns det också en ökning av massan av celler som producerar a-intraductulär cellproliferation. Detta skulle vara ansvarigt för uppkomsten av pankreatit men också uppkomsten av endokrina mikroadenom. Samma studie (3) observerade också en ökning av cellproliferation i det exokrina utrymmet i bukspottkörteln (duktala och acinära celler) inducerad av inkretinomimetika och en ökad frekvens av lesioner potentiellt pre-cancerösa PanIN 1 och 2 med denna behandling.

En annan studie (4) av samma grupp forskare visade att GLP-1 inducerade ductal celltillväxt hos råttor som behandlats med högdos exenatid under 12 veckor. Det kan därför, genom ductal obstruktion, inducera pankreatit.

Alla dessa studier varnar därför för att dessa nya behandlingar potentiellt kan inducera olika pankreasskador.

Syftet med vår studie är att ge en bättre förståelse för de patofysiologiska mekanismerna för ökad volym och/eller pankreas exokrin sekretion vid exponering för viss behandling av typ 2-diabetes.