Pathofysiologische studie van de toename van het alvleeskliervolume bij diabetesbehandelingen type 2.

De incretinomimetica en de remmers van dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) zijn nieuwe behandelingen voor diabetes. De incretinomimetica zijn analogen van Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), uitgescheiden door endocriene L-cellen van het colon en terminale ileumpeptide. Serum GLP-1 neemt snel toe na een maaltijd. Maar de afbraak ervan gaat ook snel. Het werkt op de hypothalamus door de eetlust en voedselinname te verminderen, op de maag door de maaglediging te vertragen en op het niveau van bèta-eilandcellen door de synthese en secretie van insuline te induceren (1). De incretinomimetica die momenteel in België op de markt worden gebracht (maart 2014) zijn exenatide (Byetta ®), liraglutide (Victoza ®), lixisenatide (Lyxumia ®) en zeer binnenkort (april 2014) exenatide met verlengde afgifte (Bydureon ®). De DPP-4 voorkomen de afbraak van GLP-1. De DPP-4 die momenteel op de markt zijn (maart 2014) zijn sitagliptine (Januvia ®), vildagliptine (Galvus ®), saxagliptine (Onglyza ®) en (Trajenta ®) linagliptine.

Bij diabetespatiënten zorgen deze behandelingen voor een significante verlaging van de nuchtere plasmaglucose en postprandiaal, met een laag risico op hypoglykemie en geen gewichtstoename (en soms gewichtsverlies) (2).

Hun plaats bij de behandeling van diabetes type 2 wordt overwogen of in combinatie met metformine, wanneer de diabetes ondanks de maximale dosis van de laatste onvoldoende onder controle is, of wanneer patiënten metformine niet verdragen.

Een studie om de veiligheid van 'incretinomimetische therapie' te evalueren, toonde een toename van het gewicht van de pancreas met 40% (3). Inderdaad, in een cohort van 34 alvleesklier-orgaandonoren van hersendood, waren 20 patiënten diabeet en 8 als incretine-mimetica gedurende meer dan 1 jaar. Er werd een toename van de pancreasmassa van gemiddeld 40% waargenomen in vergelijking met diabetespatiënten zonder deze behandeling.

Deze studie toonde ook een toename van de massa van bètacellen aan zonder de insulinefunctie te herstellen. Het geavanceerde voor deze massatoename zonder een significante toename van de celgrootte is een hypothetische verminderde apoptose van bètacellen.

Verder is er ook een toename van de massa cellen die α intraductulaire celproliferatie produceren. Dit zou verantwoordelijk zijn voor het ontstaan ​​van pancreatitis, maar ook voor het ontstaan ​​van endocriene microadenomen. Dezelfde studie (3) nam ook een toename waar van de celproliferatie in het exocriene compartiment van de pancreas (ductale en acinaire cellen) geïnduceerd door incretinomimetica en een verhoogde frequentie van laesies die mogelijk precancereuze PanIN 1 en 2 zijn bij deze behandeling.

Een andere studie (4) door dezelfde groep onderzoekers toonde aan dat GLP-1 ductale celgroei induceerde bij ratten die gedurende 12 weken werden behandeld met een hoge dosis exenatide. Het zou daarom door ductale obstructie pancreatitis kunnen veroorzaken.

Al deze onderzoeken waarschuwen daarom voor deze nieuwe behandelingen die mogelijk verschillende pancreaslaesies kunnen induceren.

Het doel van onze studie is om een ​​beter begrip te krijgen van de pathofysiologische mechanismen van verhoogd volume en/of exocriene secretie door de pancreas bij blootstelling aan een bepaalde behandeling van diabetes type 2.