Estudo fisiopatológico do aumento do volume pancreático no tratamento do diabetes tipo 2.

Os incretinomiméticos e os inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) são novos tratamentos para o diabetes. Os incretinomiméticos são análogos do Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), secretado pelas células L endócrinas do cólon e peptídeo do íleo terminal. O GLP-1 sérico aumenta rapidamente após uma refeição. Mas sua degradação também é rápida. Atua no hipotálamo reduzindo o apetite e a ingestão alimentar, no estômago retardando o esvaziamento gástrico e no nível das células beta das ilhotas induzindo a síntese e secreção de insulina (1). Os incretinomiméticos atualmente comercializados na Bélgica (março de 2014) são exenatida (Byetta ®), liraglutida (Victoza ®), lixisenatida (Lyxumia ®) e muito em breve (abril de 2014) exenatida de liberação prolongada (Bydureon ®). O DPP-4 previne a degradação do GLP-1. Os DPP-4 atualmente comercializados (março de 2014) são a sitagliptina (Januvia ®), vildagliptina (Galvus ®), saxagliptina (Onglyza ®) e (Trajenta ®) linagliptina.

Em pacientes diabéticos, esses tratamentos permitem uma redução significativa da glicemia de jejum e pós-prandial, com baixo risco de hipoglicemia e sem ganho de peso (e às vezes perda de peso) (2).

Seu lugar no manejo do diabetes tipo 2 é considerado ou em combinação com metformina, quando o diabetes é controlado inadequadamente apesar da dose máxima desta última, ou quando os pacientes são intolerantes à metformina.

Um estudo para avaliar a segurança da "terapia incretinomimética" mostrou um aumento no peso pancreático de 40% (3). De fato, em uma coorte de 34 doadores de órgãos pancreáticos por morte encefálica, 20 pacientes eram diabéticos e 8 mimetizadores de incretinas por mais de 1 ano. Observou-se um aumento da massa pancreática em média de 40% em comparação com pacientes diabéticos sem este tratamento.

Este estudo também demonstrou um aumento na massa de células beta sem restaurar a função da insulina. O avançado para esse aumento de massa sem aumento significativo do tamanho celular é uma hipótese de diminuição da apoptose das células beta.

Além disso, há também um aumento na massa de células produtoras de proliferação de células α intraductulaire. Isso seria responsável pelo aparecimento de pancreatite, mas também pelo aparecimento de microadenomas endócrinos. O mesmo estudo (3) também observou um aumento da proliferação celular no compartimento exócrino do pâncreas (células ductais e acinares) induzida pelo incretinomimético e um aumento da frequência de lesões potencialmente pré-cancerosas PanIN 1 e 2 com este tratamento.

Outro estudo (4) do mesmo grupo de pesquisadores mostrou que o GLP-1 induziu o crescimento de células ductais em ratos tratados com exenatida em altas doses por 12 semanas. Poderia, portanto, por obstrução ductal induzir pancreatite.

Todos esses estudos, portanto, alertam sobre esses novos tratamentos potencialmente indutores de diferentes lesões pancreáticas.

O objetivo do nosso estudo é proporcionar uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do aumento de volume e/ou secreção exócrina pancreática quando expostos a determinados tratamentos da diabetes tipo 2.