Kórélettani vizsgálat a hasnyálmirigy térfogatának növekedéséről a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.

Az inkretinomimetikumok és a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorai a cukorbetegség új kezelési módjai. Az inkretinomimetikumok a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) analógjai, amelyeket a vastagbél endokrin L-sejtjei és a terminális csípőbél peptid választanak ki. A szérum GLP-1 gyorsan emelkedik étkezés után. De a lebomlása is gyors. A hipotalamuszra hat az étvágy és a táplálékfelvétel csökkentésével, a gyomorra a gyomor kiürülésének késleltetésével és a béta-szigetsejtek szintjére az inzulin szintézisének és szekréciójának indukálásával (1). A Belgiumban jelenleg forgalomba hozott inkretinomimetikumok (2014. március) az exenatid (Byetta®), a liraglutid (Victoza®), a lixiszenatid (Lyxumia®) és a hamarosan (2014. április) elnyújtott hatóanyag-leadású exenatid (Bydureon®). A DPP-4 megakadályozza a GLP-1 lebomlását. A jelenleg forgalomba hozott DPP-4 (2014. március) a szitagliptin (Januvia®), vildagliptin (Galvus®), szaxagliptin (Onglyza®) és (Trajenta®)linagliptin.

Cukorbetegeknél ezek a kezelések lehetővé teszik az éhomi és étkezés utáni plazma glükóz jelentős csökkentését, alacsony a hipoglikémia kockázata és nincs súlygyarapodás (és néha súlycsökkenés) (2).

A 2-es típusú diabétesz kezelésében elfoglalt helyüket fontolgatják, vagy metforminnal kombinálva, ha a cukorbetegség a maximális dózis ellenére sem kontrollálható megfelelően, vagy ha a betegek nem tolerálják a metformint.

Az „inkretinomimetikumok terápia biztonságosságát” értékelő tanulmány a hasnyálmirigy súlyának 40%-os növekedését mutatta (3). Valójában egy 34 agyhalálból származó hasnyálmirigy-szervdonorból álló kohorszban 20 beteg volt cukorbeteg, 8 pedig inkretinutánzóként 1 éven át. A hasnyálmirigy tömegének átlagosan 40%-os növekedését figyelték meg a kezelés nélküli cukorbetegekhez képest.

Ez a tanulmány a béta-sejtek tömegének növekedését is kimutatta az inzulinfunkció helyreállítása nélkül. A sejtméret szignifikáns növekedése nélküli tömegnövekedés előrehaladottsága a béta-sejtek csökkent apoptózisának hipotézise.

Emellett az α intraductulaire sejtproliferációt termelő sejtek tömege is megnő. Ez felelős a pancreatitis kialakulásáért, de az endokrin mikroadenómák megjelenéséért is. Ugyanez a vizsgálat (3) a hasnyálmirigy exokrin részében (ductalis és acinus sejtek) az inkretinomimetikumok által kiváltott sejtproliferáció növekedését és a potenciálisan rákot megelőző PanIN 1 és 2 léziók gyakoriságának növekedését is megfigyelte ezzel a kezeléssel.

Ugyanezen kutatócsoport egy másik tanulmánya (4) kimutatta, hogy a GLP-1 duktális sejtnövekedést indukált olyan patkányokban, akiket 12 héten keresztül nagy dózisú exenatiddal kezeltek. Ezért a csatorna elzáródása miatt hasnyálmirigy-gyulladást válthat ki.

Mindezek a tanulmányok ezért figyelmeztetnek ezekre az új kezelésekre, amelyek potenciálisan különböző hasnyálmirigy-elváltozásokat válthatnak ki.

Vizsgálatunk célja, hogy jobban megértsük a 2-es típusú cukorbetegség bizonyos kezelésének kitett megnövekedett térfogat és/vagy hasnyálmirigy exokrin szekréció patofiziológiai mechanizmusait.