Badanie patofizjologiczne wzrostu objętości trzustki w leczeniu cukrzycy typu 2.

Inkretynomimetyki i inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) to nowe metody leczenia cukrzycy. Inkretynomimetyki są analogami peptydu podobnego do glukagonu 1 (GLP-1), wydzielanego z endokrynnych komórek L okrężnicy i peptydu końcowego odcinka jelita krętego. Stężenie GLP-1 w surowicy gwałtownie wzrasta po posiłku. Ale jego degradacja jest również szybka. Działa na podwzgórze zmniejszając apetyt i przyjmowanie pokarmu, na żołądek opóźniając opróżnianie żołądka oraz poziom komórek beta wysp trzustkowych poprzez indukcję syntezy i wydzielania insuliny (1). Inkretynomimetyki obecnie sprzedawane w Belgii (marzec 2014) to eksenatyd (Byetta ®), liraglutyd (Victoza ®), liksysenatyd (Lyxumia ®) i wkrótce (kwiecień 2014) eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (Bydureon ®). DPP-4 zapobiega degradacji GLP-1. DPP-4 obecnie sprzedawane (marzec 2014) to sitagliptyna (Januvia®), wildagliptyna (Galvus®), saksagliptyna (Onglyza®) i (Trajenta®) linagliptyna.

U chorych na cukrzycę terapie te pozwalają na znaczne obniżenie stężenia glukozy w osoczu na czczo i po posiłku, przy niskim ryzyku wystąpienia hipoglikemii i braku przyrostu masy ciała (a czasem utraty masy ciała) (2).

Ich miejsce w leczeniu cukrzycy typu 2 jest rozważane lub stosowane w skojarzeniu z metforminą, gdy cukrzyca jest niedostatecznie kontrolowana pomimo stosowania maksymalnej dawki tej ostatniej lub gdy chorzy nie tolerują metforminy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa „terapii inkretynomimetykami” wykazało wzrost masy trzustki o 40% (3). Rzeczywiście, w kohorcie 34 dawców narządów trzustki ze śmierci mózgu, 20 pacjentów cierpiało na cukrzycę, a 8 na mimetyki inkretyny przez ponad rok. Zaobserwowano wzrost masy trzustki średnio o 40% w porównaniu z chorymi na cukrzycę bez tego leczenia.

Badanie to wykazało również wzrost masy komórek beta bez przywrócenia funkcji insuliny. Zaawansowany dla tego wzrostu masy bez znacznego wzrostu wielkości komórek jest hipoteza zmniejszonej apoptozy komórek beta.

Ponadto występuje również wzrost masy komórek wytwarzających proliferację komórek α intraductulaire. Byłoby to odpowiedzialne za wystąpienie zapalenia trzustki, ale także pojawienie się mikrogruczolaków wewnątrzwydzielniczych. W tym samym badaniu (3) zaobserwowano również wzrost proliferacji komórek w kompartmencie zewnątrzwydzielniczym trzustki (komórki przewodowe i groniaste) indukowany przez inkretynomimetyk oraz zwiększoną częstość zmian potencjalnie przedrakowych PanIN 1 i 2 po tym leczeniu.

Inne badanie (4) przeprowadzone przez tę samą grupę badaczy wykazało, że GLP-1 indukował wzrost komórek przewodowych u szczurów leczonych dużymi dawkami eksenatydu przez 12 tygodni. Może zatem, przez niedrożność przewodów, wywołać zapalenie trzustki.

Dlatego wszystkie te badania ostrzegają przed tymi nowymi metodami leczenia, które mogą powodować różne zmiany w trzustce.

Celem naszego badania jest lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych zwiększonej objętości i/lub wydzielania zewnątrzwydzielniczego trzustki po ekspozycji na określone leczenie cukrzycy typu 2.