Pathophysiologische Untersuchung der Zunahme des Pankreasvolumens bei Typ-2-Diabetes-Behandlungen.

Die Inkretinomimetika und die Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) sind neue Behandlungen für Diabetes. Die Inkretinomimetika sind Analoga von Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), das von endokrinen L-Zellen des Colon- und Terminal-Ileum-Peptids sezerniert wird. Das Serum-GLP-1 steigt nach einer Mahlzeit schnell an. Aber sein Abbau ist auch schnell. Es wirkt auf den Hypothalamus, indem es den Appetit und die Nahrungsaufnahme reduziert, auf den Magen, indem es die Magenentleerung verzögert, und auf den Spiegel der Beta-Inselzellen, indem es die Synthese und Sekretion von Insulin induziert (1). Die derzeit in Belgien vermarkteten Inkretinomimetika (März 2014) sind Exenatid (Byetta®), Liraglutid (Victoza®), Lixisenatid (Lyxumia®) und sehr bald (April 2014) Exenatid mit verlängerter Freisetzung (Bydureon®). Das DPP-4 verhindert den Abbau von GLP-1. Die derzeit vermarkteten DPP-4 (März 2014) sind Sitagliptin (Januvia®), Vildagliptin (Galvus®), Saxagliptin (Onglyza®) und (Trajenta®) Linagliptin.

Bei Diabetikern ermöglichen diese Behandlungen eine signifikante Senkung der Nüchtern-Plasmaglukose und postprandial bei einem geringen Risiko einer Hypoglykämie und ohne Gewichtszunahme (und manchmal Gewichtsverlust) (2).

Ihr Platz bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes wird in Betracht gezogen oder in Kombination mit Metformin, wenn der Diabetes trotz Maximaldosis des letzteren unzureichend kontrolliert wird oder wenn Patienten Metformin nicht vertragen.

Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit einer „Inkretinomimetika-Therapie“ zeigte eine Gewichtszunahme der Bauchspeicheldrüse um 40 % (3). Tatsächlich waren in einer Kohorte von 34 Pankreasorganspendern nach Hirntod 20 Patienten Diabetiker und 8 als Inkretin-Mimetika für über 1 Jahr. Im Vergleich zu Diabetikern ohne diese Behandlung wurde eine Zunahme der Bauchspeicheldrüsenmasse um durchschnittlich 40 % beobachtet.

Diese Studie zeigte auch eine Zunahme der Masse der Betazellen ohne Wiederherstellung der Insulinfunktion. Die für diese Massenzunahme ohne signifikante Zunahme der Zellgröße fortgeschrittene Hypothese ist eine verminderte Apoptose von Betazellen.

Darüber hinaus gibt es auch eine Zunahme der Masse von Zellen, die eine intraduktuläre Zellproliferation erzeugen. Dies wäre für das Auftreten einer Pankreatitis, aber auch für das Auftreten endokriner Mikroadenome verantwortlich. Dieselbe Studie (3) beobachtete auch eine Zunahme der Zellproliferation im exokrinen Kompartiment der Bauchspeicheldrüse (Duktus- und Azinuszellen), die durch Inkretinomimetika induziert wurde, und eine erhöhte Häufigkeit von potenziell präkanzerösen PanIN 1- und 2-Läsionen bei dieser Behandlung.

Eine weitere Studie (4) der gleichen Forschergruppe zeigte, dass GLP-1 das Wachstum der duktalen Zellen bei Ratten induzierte, die 12 Wochen lang mit hochdosiertem Exenatid behandelt wurden. Es könnte daher durch eine duktale Obstruktion eine Pankreatitis induziert werden.

Alle diese Studien warnen daher vor diesen neuen Behandlungen, die möglicherweise verschiedene Läsionen der Bauchspeicheldrüse auslösen.

Das Ziel unserer Studie ist es, ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen eines erhöhten Volumens und / oder einer exokrinen Sekretion der Bauchspeicheldrüse zu liefern, wenn sie einer bestimmten Behandlung von Typ-2-Diabetes ausgesetzt sind.