제2형 당뇨병 치료제의 췌장 용적 증가에 관한 병태생리학적 연구.

인크레티노미메틱과 DPP-4(dipeptidyl peptidase-4) 억제제는 당뇨병에 대한 새로운 치료법입니다. 인크레티노미메틱은 결장 및 말단 회장 펩타이드의 내분비 L-세포에서 분비되는 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1)의 유사체입니다. 혈청 GLP-1은 식후 급격히 증가합니다. 그러나 그 분해도 빠릅니다. 그것은 식욕과 음식 섭취를 줄임으로써 시상 하부에 작용하고, 위 배출을 지연시켜 위장에 작용하고 인슐린의 합성과 분비를 유도하여 베타 섬 세포의 수준을 높입니다(1). 현재 벨기에(2014년 3월)에서 시판되는 인크레티노미메틱은 엑세나타이드(Byetta ®), 리라글루타이드(Victoza ®), 릭시세나타이드(Lyxumia ®) 및 곧(2014년 4월) 서방형 엑세나타이드(Bydureon ®)입니다. DPP-4는 GLP-1의 분해를 방지합니다. 현재 시판되고 있는(2014년 3월) DPP-4는 시타글립틴(Januvia®), 빌다글립틴(Galvus®), 삭사글립틴(Onglyza®) 및 (Trajenta®) 리나글립틴이다.

당뇨병 환자에서 이러한 치료는 저혈당 위험이 낮고 체중 증가(때때로 체중 감소) 없이 공복 혈장 포도당과 식후의 상당한 감소를 허용합니다(2).

제2형 당뇨병 관리에서 이들의 위치는 메트포르민의 최대 용량에도 불구하고 당뇨병이 적절하게 조절되지 않거나 환자가 메트포르민에 내성이 없는 경우 고려되거나 메트포르민과 병용됩니다.

'인크레티노미메틱스 요법'의 안전성을 평가한 연구에서 췌장 무게가 40% 증가한 것으로 나타났습니다(3). 실제로, 뇌사로 인한 34명의 췌장 장기 기증자 코호트에서 20명의 환자는 1년 이상 동안 당뇨병 환자였으며 8명은 인크레틴 유사체였습니다. 이 치료를 받지 않은 당뇨병 환자에 비해 평균 40%의 췌장 질량 증가가 관찰되었습니다.

이 연구는 또한 인슐린 기능을 회복하지 않고 베타 세포의 질량이 증가했음을 보여주었습니다. 세포 크기의 현저한 증가 없이 이러한 질량 증가에 대한 진전은 베타 세포의 세포사멸이 감소된 가설입니다.

또한 α 관내 세포 증식을 생성하는 세포의 질량도 증가합니다. 이것은 췌장염의 발병뿐만 아니라 내분비선 미세선종의 출현에 대한 책임이 있습니다. 동일한 연구(3)는 또한 이 치료로 incretinomimetic에 의해 유도된 췌장의 외분비 구획(관 및 세엽 세포)에서 세포 증식의 증가와 잠재적으로 전암성 PanIN 1 및 2 병변의 빈도 증가를 관찰했습니다.

같은 연구자 그룹의 또 다른 연구(4)에서는 GLP-1이 12주 동안 고용량 엑세나타이드로 처리된 쥐에서 관 세포 성장을 유도한 것으로 나타났습니다. 따라서 관 폐쇄에 의해 췌장염을 유발할 수 있습니다.

따라서 이러한 모든 연구는 잠재적으로 다른 췌장 병변을 유발할 수 있는 이러한 새로운 치료법에 대해 경고합니다.

우리 연구의 목적은 제2형 당뇨병의 특정 치료에 노출되었을 때 증가된 체적 및/또는 췌장 외분비 분비의 병태생리학적 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 제공하는 것입니다.