Patofysiologisk undersøgelse af stigningen i bugspytkirtelvolumen i type 2-diabetesbehandlinger.

Inkretinomimetika og hæmmere af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) er nye behandlinger for diabetes. Inkretinomimetika er analoger af Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), udskilt fra endokrine L-celler i colon og terminalt ileum-peptid. Serum GLP-1 stiger hurtigt efter et måltid. Men dens nedbrydning er også hurtig. Det virker på hypothalamus ved at reducere appetit og fødeindtagelse, på maven ved at forsinke mavetømning og niveauet af beta-øceller ved at inducere syntese og sekretion af insulin (1). De incretinomimetika, der i øjeblikket markedsføres i Belgien (marts 2014), er exenatid (Byetta ®), liraglutid (Victoza ®), lixisenatid (Lyxumia ®) og meget snart (april 2014) exenatid med forlænget frigivelse (Bydureon ®). DPP-4 forhindrer nedbrydning af GLP-1. De DPP-4, der i øjeblikket markedsføres (marts 2014), er sitagliptin (Januvia ®), vildagliptin (Galvus ®), saxagliptin (Onglyza ®) og (Trajenta ®) linagliptin.

Hos diabetespatienter tillader disse behandlinger en signifikant reduktion i fastende plasmaglukose og postprandial, med en lav risiko for hypoglykæmi og ingen vægtøgning (og nogle gange vægttab) (2).

Deres plads i behandlingen af ​​type 2-diabetes overvejes eller i kombination med metformin, når diabetes er utilstrækkeligt kontrolleret på trods af maksimal dosis af sidstnævnte, eller når patienter er intolerante over for metformin.

En undersøgelse for at evaluere sikkerheden ved "inkretinomimetika-terapi" viste en stigning i bugspytkirtelvægten på 40% (3). Faktisk, i en kohorte af 34 pancreasorgandonorer fra hjernedød, var 20 patienter diabetikere og 8 som inkretinmimetika i over 1 år. En stigning i bugspytkirtelmassen i gennemsnit 40 % blev observeret sammenlignet med diabetespatienter uden denne behandling.

Denne undersøgelse viste også en stigning i massen af ​​betaceller uden at genoprette insulinfunktionen. Det fremskredne for denne masseforøgelse uden en signifikant forøgelse af cellestørrelsen er en hypotese om nedsat apoptose af betaceller.

Endvidere er der også en stigning i massen af ​​celler, der producerer α-intraductulær celleproliferation. Dette ville være ansvarligt for begyndelsen af ​​pancreatitis, men også forekomsten af ​​endokrine mikroadenomer. Den samme undersøgelse (3) observerede også en stigning i celleproliferation i det eksokrine rum i bugspytkirtlen (ductale og acinære celler) induceret af inkretinomimetik og en øget frekvens af læsioner, der potentielt var præ-cancerøse PanIN 1 og 2 med denne behandling.

En anden undersøgelse (4) af samme gruppe forskere viste, at GLP-1 inducerede ductal cellevækst hos rotter behandlet med højdosis exenatid i 12 uger. Det kunne derfor ved ductal obstruktion inducere pancreatitis.

Alle disse undersøgelser advarer derfor om, at disse nye behandlinger potentielt kan inducere forskellige bugspytkirtellæsioner.

Formålet med vores undersøgelse er at give en bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer for øget volumen og/eller pancreas eksokrin sekretion, når de udsættes for bestemt behandling af type 2-diabetes.