2 型糖尿病治疗中胰腺体积增加的病理生理学研究。

拟肠促胰岛素剂和二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂是糖尿病的新疗法。 肠促胰岛素模拟物是胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的类似物，由结肠和末端回肠肽的内分泌 L 细胞分泌。 餐后血清GLP-1迅速升高。 但它的降解也很快。 它通过降低食欲和食物摄入量作用于下丘脑，通过延迟胃排空作用于胃，通过诱导胰岛素的合成和分泌作用于 β 胰岛细胞水平 (1)。 目前在比利时上市（2014 年 3 月）的拟肠促胰岛素有艾塞那肽 (Byetta®)、利拉鲁肽 (Victoza®)、利西拉来 (Lyxumia®) 以及即将上市（2014 年 4 月）的缓释艾塞那肽 (Bydureon®)。 DPP-4 可防止 GLP-1 的降解。 目前上市（2014 年 3 月）的 DPP-4 是西格列汀 (Januvia®)、维格列汀 (Galvus®)、沙格列汀 (Onglyza®) 和 (Trajenta®) 利格列汀。

在糖尿病患者中，这些治疗可显着降低空腹血糖和餐后血糖，低血糖风险低且体重不增加（有时体重减轻）(2)。

当尽管使用最大剂量的二甲双胍仍未充分控制糖尿病时，或当患者对二甲双胍不耐受时，可考虑它们在 2 型糖尿病管理中的地位或与二甲双胍联合使用。

一项评估“拟肠促胰岛素治疗”安全性的研究表明，胰腺重量增加了 40% (3)。 事实上，在 34 名脑死亡胰腺器官捐献者的队列中，20 名患者患有糖尿病，8 名患者作为肠促胰岛素模拟物超过 1 年。 与未接受这种治疗的糖尿病患者相比，观察到胰腺质量平均增加 40%。

这项研究还证明了在不恢复胰岛素功能的情况下增加了 β 细胞的数量。 这种质量增加而细胞大小没有显着增加的先进假设是 β 细胞凋亡减少。

此外，产生 α 导管内细胞增殖的细胞数量也有所增加。 这将导致胰腺炎的发作以及内分泌微腺瘤的出现。 同一项研究 (3) 还观察到由拟肠促胰岛素诱导的胰腺外分泌区室（导管和腺泡细胞）细胞增殖增加，以及这种治疗可能导致癌前病变 PanIN 1 和 2 的病变频率增加。

同一组研究人员进行的另一项研究 (4) 表明，GLP-1 在用高剂量艾塞那肽治疗 12 周的大鼠中诱导导管细胞生长。 因此，它可能通过导管阻塞诱发胰腺炎。

因此，所有这些研究都警告说，这些新疗法可能会诱发不同的胰腺病变。

我们研究的目的是更好地了解当暴露于某些 2 型糖尿病治疗时体积和/或胰腺外分泌增加的病理生理机制。