Studio fisiopatologico dell'aumento del volume pancreatico nei trattamenti del diabete di tipo 2.

Gli incretinomimetici e gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) sono nuovi trattamenti per il diabete. Gli incretinomimetici sono analoghi del Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1), secreto dalle cellule L endocrine del colon e dal peptide dell'ileo terminale. Il GLP-1 sierico aumenta rapidamente dopo un pasto. Ma anche il suo degrado è veloce. Agisce sull'ipotalamo riducendo l'appetito e l'assunzione di cibo, sullo stomaco ritardando lo svuotamento gastrico e sul livello delle cellule delle isole beta inducendo la sintesi e la secrezione di insulina (1). Gli incretinomimetici attualmente commercializzati in Belgio (marzo 2014) sono exenatide (Byetta ®), liraglutide (Victoza ®), lixisenatide (Lyxumia ®) e molto presto (aprile 2014) exenatide a rilascio prolungato (Bydureon ®). Il DPP-4 impedisce il degrado del GLP-1. I DPP-4 attualmente in commercio (marzo 2014) sono sitagliptin (Januvia ®), vildagliptin (Galvus ®), saxagliptin (Onglyza ®) e (Trajenta ®) linagliptin.

Nei pazienti diabetici, questi trattamenti consentono una significativa riduzione della glicemia plasmatica a digiuno e postprandiale, con un basso rischio di ipoglicemia e nessun aumento di peso (e talvolta perdita di peso) (2).

Il loro posto nella gestione del diabete di tipo 2 è preso in considerazione o in combinazione con metformina, quando il diabete non è adeguatamente controllato nonostante la dose massima di quest'ultima, o quando i pazienti sono intolleranti alla metformina.

Uno studio per valutare la sicurezza della "terapia con incretinomimetici" ha mostrato un aumento del peso pancreatico del 40% (3). Infatti, in una coorte di 34 donatori di organi pancreatici da morte cerebrale, 20 pazienti erano diabetici e 8 come incretinomimetici per oltre 1 anno. È stato osservato un aumento della massa pancreatica in media del 40% rispetto ai pazienti diabetici senza questo trattamento.

Questo studio ha anche dimostrato un aumento della massa delle cellule beta senza ripristinare la funzione dell'insulina. L'avanzato per questo aumento di massa senza un aumento significativo delle dimensioni cellulari è un'ipotesi di diminuzione dell'apoptosi delle cellule beta.

Inoltre c'è anche un aumento della massa delle cellule che producono la proliferazione delle cellule α intraduttali. Questo sarebbe responsabile dell'insorgenza di pancreatiti ma anche della comparsa di microadenomi endocrini. Lo stesso studio (3) ha anche osservato un aumento della proliferazione cellulare nel compartimento esocrino del pancreas (cellule duttali e acinose) indotta da incretinomimetici e un'aumentata frequenza di lesioni potenzialmente precancerose PanIN 1 e 2 con questo trattamento.

Un altro studio (4) dello stesso gruppo di ricercatori ha dimostrato che il GLP-1 ha indotto la crescita delle cellule duttali nei ratti trattati con exenatide ad alte dosi per 12 settimane. Potrebbe quindi, per ostruzione duttale, indurre pancreatite.

Tutti questi studi mettono quindi in guardia su questi nuovi trattamenti potenzialmente induttori di diverse lesioni pancreatiche.

Lo scopo del nostro studio è quello di fornire una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici dell'aumento del volume e/o della secrezione esocrina pancreatica quando esposti a determinati trattamenti del diabete di tipo 2.