腎移植におけるドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞 (darTreg) 療法 (ONE 研究) (DART)
腎移植におけるドナー同種抗原反応性制御性 T 細胞 (darTreg) 療法: ONE 研究の臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco - Transplant Department. 513 Parnassus Ave HSE 504
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：（臓器提供者の資格）
- 生体腎臓の提供が可能
- 18歳以上
- 臓器移植者と適合する ABO 血液型
- ONE Study IM (免疫モニタリング) サブプロジェクトに血液サンプルを提供する意欲と能力がある
- 治験分析のために個人データおよび医学/生物学的データを提供する意欲がある
- 臓器提供前にB細胞源として血液を提供する資格がある
- 署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント*。 *読み書きができない被験者の場合、被験者が治験責任医師から与えられた口頭情報を完全に理解していれば、独立した証人が観察する口頭によるインフォームド・コンセントは許容されます。 証人は被験者に代わって同意書に署名する必要があります。
ドナー情報シート/インフォームドコンセントフォーム (DIS/ICF) に署名する際、臓器提供者は、darTreg の生産のためにドナー B 細胞を提供するために瀉血を受け、IM サブプロジェクトに血液サンプルを提供し、医療記録へのアクセスを許可することに同意します。治験のための特定の人口統計データおよび医学/生物学的データの収集のため。
臓器レシピエントの資格:
腎移植予定患者は、以下の対象基準がすべて当てはまる場合、研究に登録する資格があります。
- 慢性腎不全により腎臓移植が必要となり、生体ドナーからの一次腎臓同種移植を受けることが承認されている
- 18歳以上
- プロトコールで指定された時点で免疫抑制療法を開始できる
- ONE Study IM および HEC (健康経済サブプロジェクト) サブプロジェクトに参加する意欲と参加能力がある
- 白血球除去療法をサポートするための適切な静脈アクセス
署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント*。
- 読み書きができない患者の場合、治験責任医師から与えられた口頭情報を患者が完全に理解していれば、独立した証人によって観察された口頭でのインフォームド・コンセントが許容されます。 証人は患者に代わって同意書に署名する必要があります。
除外基準：（臓器提供者）
将来のドナーが以下の基準のいずれかを満たしている場合、その人は治験の参加資格がありません。
- HLA (ヒト白血球抗原) 遺伝子座において臓器移植予定者と遺伝的に同一である (0-0-0 不一致)
- CMV 陽性で CMV 陰性の受取人に寄付する
- -腎臓の提供時、または腎臓の提供前28日以内に治験薬への曝露
- あらゆる形態の薬物乱用、精神障害、または治験責任医師の意見によると、治験責任医師および/または指定された治験担当者とのコミュニケーションを無効にする可能性のあるその他の状態
- インフォームドコンセントを自由に与えることができない被験者（例： 法的後見の下にある個人）。
除外基準（臓器移植者）
- 患者は計画された腎移植以外の組織または臓器移植を以前に受けたことがある
- プロトコールで指定された治療/投薬に対する既知の禁忌
- HLA (ヒト白血球抗原) 遺伝子座において臓器提供予定者と遺伝的に同一である (0-0-0 不一致)
- PRA（パネル反応性抗体）グレード > 40% 登録前6か月以内
- 何らかの脱感作処置による以前の治療（IVIgの有無にかかわらず）
- -悪性腫瘍の合併または計画された研究参加前5年以内の悪性腫瘍の病歴（治療が成功した非転移性基底細胞/扁平上皮癌の皮膚癌を除く）
- 重大な局所的または全身的感染の証拠
- HIV陽性、EBV陰性、または慢性ウイルス性肝炎を患っている
- CMV陰性でCMV陽性のドナーから腎臓を移植されている
- 重度の肝疾患。AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および/または ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) レベルが 2 x ULN (正常範囲の上限) を超えて持続的に上昇していると定義されます。
- 悪性または前悪性の血液学的状態
- 好中球 < 1000/μl;血小板 < 100,000/μl
- 末梢血中に存在する制御性 T 細胞が 30/μL 未満
- 研究の目的を妨げる可能性のある管理されていない病状または併発疾患
- 治験責任医師の判断により、被験者を不当な危険にさらす可能性がある状態
- 研究登録時に全身免疫抑制剤による継続的な治療を行っている
- 移植手術前30日以内に抗T細胞療法を受けた患者
- -研究期間中、または計画された研究参加前28日以内に別の臨床試験に参加した
- 登録時に妊娠検査陽性で生殖能力のある女性患者
- 授乳中の女性患者さん
- 生殖能力のあるすべての女性患者* ただし、患者が禁欲を選択した場合（異性間性交を完全に避けることを選択した場合）を除き、患者が研究期間中許容できる避妊法を使用する意思がある場合を除く（表2を参照。生殖能力のある女性に許容できる避妊方法潜在的）
- darTreg投与後3か月間、信頼性が高く効果的な避妊法を使用することを望まない男性患者
- 研究プロトコルおよびフォローアップ訪問スケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的要因
- あらゆる形態の薬物乱用、精神障害、または治験責任医師の意見によると、治験責任医師および/または指定された治験担当者とのコミュニケーションを無効にする可能性のあるその他の状態
患者は自由にインフォームド・コンセントを与えることができない（例： 法的後見の下にある個人）。
- 生殖能力のある女性には、思春期に入った少女と、子宮を持ち閉経していないすべての女性が含まれます。 閉経とは、月経と生殖能力が永久に終了することです。 閉経は患者の担当医によって臨床的に確認される必要があります。 一般的に使用される診断基準には、1) 12 か月の自然発生的無月経 (病状または薬物療法によって誘発された無月経ではない)、または 2) 両側卵巣摘出術の術後が含まれます。
除外基準 B (臓器移植者)
以下は、移植後、darTreg 注入前に評価される除外基準です。 これらの基準のいずれかを満たす被験者は、darTreg 注入を受けるべきではありません。
- 受け入れられないダートレグ製品。
- 移植片機能の遅延（移植後に透析が必要）。
- 毛細管酸素飽和度を 95% 以上に保つには酸素の補給が必要です。
- 医学的または技術的な合併症 (例: 心筋梗塞、尿漏れ、創傷裂開、肺炎、継続的な発熱など）、研究者または担当臨床医の判断により、被験者を過度の危険にさらす可能性があるもの。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：コホート1
3人の被験者は目標用量の3億darTregで治療されたが、安全性のシグナルにより3億用量での追加患者の観察が必要な場合は5人の患者に拡大する可能性がある。 各投与コホートの最初の被験者は、darTreg 注入後 4 週間モニタリングされます。 4週間の観察期間の後、研究チームは入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、安全性の兆候がないことを確認し、追加の患者の治療を進めるかどうかを決定します。 |
各投与コホートの最初の被験者は、darTreg 注入後 4 週間モニタリングされます。 4週間の観察期間の後、研究チームは入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、安全性の兆候がないことを確認し、追加の患者の治療を進めるかどうかを決定します。 各コホートの 2 番目の被験者に対する darTreg 製造のための sBc 生成を開始することは可能ですが、安全性審査が完了するまで 2 番目の被験者は白血球除去療法を受けない可能性があります。 最初のコホートの最後の被験者が注入後 4 週目に達すると、DSMB は入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、より低用量で追加の患者を治療するか、それとも 2 番目の投与コホートに進むかを決定します。 次の被験者の darTreg 製造のための sBc 生成は開始できますが、DSMB (データ安全性監視委員会) が次の被験者の登録を承認するまで、患者は白血球除去療法を受けてはなりません。
他の名前：
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他の：コホート 2
第 2 コホートは、低用量グループでの治療が必要な患者の数に応じて、目標用量 9 億 darTreg で治療される最低 3 名から最大 5 名の被験者で構成されます。 各投与コホートの最初の被験者は、darTreg 注入後 4 週間モニタリングされます。 4週間の観察期間の後、研究チームは入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、安全性の兆候がないことを確認し、追加の患者の治療を進めるかどうかを決定します。 |
各投与コホートの最初の被験者は、darTreg 注入後 4 週間モニタリングされます。 4週間の観察期間の後、研究チームは入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、安全性の兆候がないことを確認し、追加の患者の治療を進めるかどうかを決定します。 各コホートの 2 番目の被験者に対する darTreg 製造のための sBc 生成を開始することは可能ですが、安全性審査が完了するまで 2 番目の被験者は白血球除去療法を受けない可能性があります。 最初のコホートの最後の被験者が注入後 4 週目に達すると、DSMB は入手可能なすべてのデータを徹底的にレビューして、より低用量で追加の患者を治療するか、それとも 2 番目の投与コホートに進むかを決定します。 次の被験者の darTreg 製造のための sBc 生成は開始できますが、DSMB (データ安全性監視委員会) が次の被験者の登録を承認するまで、患者は白血球除去療法を受けてはなりません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎移植後の生検で確認された急性拒絶反応（BCAR）の発生率。
時間枠：腎移植後60週間
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腎移植後 60 週間以内の生検で確認された急性拒絶反応 (BCAR) の発生率を通じて、免疫抑制補助治療としての darTreg の単回注入の免疫調節の可能性、安全性、忍容性を調査します。
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腎移植後60週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の急性拒絶反応エピソードまでの時間
時間枠：腎移植後60週間
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腎移植後60週間
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急性拒絶反応エピソードの重症度
時間枠：腎移植後60週間
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治療に対する反応と組織学的スコアに基づいた急性拒絶反応エピソードの重症度
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腎移植後60週間
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移植後 60 週間の総免疫抑制負荷
時間枠：腎移植後60週間
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最後の研究訪問時に評価された総免疫抑制負荷
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腎移植後60週間
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慢性移植片機能不全（慢性拒絶またはIF/TA）の予防
時間枠：腎移植後60週間
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臨床的（GFR障害）および組織病理学的（バンフ病期分類）測定によって評価される慢性移植片機能不全
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腎移植後60週間
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移植後の透析、移植待機リストへの登録、または拒絶反応による移植片喪失後の再移植の発生率
時間枠：腎移植後60週間
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腎移植後60週間
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免疫抑制剤の減量による薬物関連合併症の回避
時間枠：腎移植後60週間
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報告された薬物副作用の発生率によって評価
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腎移植後60週間
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細胞注入による生化学的障害
時間枠：1週間
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細胞産物の注入に関連する急性毒性の発生率によって評価
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1週間
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主要感染症および/または日和見感染症、特にCMV (サイトメガロウイルス)、EBV (エプスタイン・バーウイルス)、およびポリオーマウイルスの発生率によって評価される免疫系の過剰抑制
時間枠：腎移植後60週間
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腎移植後60週間
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新生物の発生率
時間枠：腎移植後60週間
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腎移植後60週間
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無症状性急性拒絶反応の治療を受けた患者の発生率
時間枠：移植後60週間
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移植後60週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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DarTreg注入から直接生じる悪性腫瘍の発生率
時間枠：60週間
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60週間
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自己免疫疾患の発生率
時間枠：移植後60週間
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移植後60週間
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健康経済サブプロジェクトは、患者から報告された転帰尺度を使用して、トレイル患者の健康関連の生存適格性を評価します。
時間枠：移植後60週間
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移植後60週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sang-Mo Kang, M.D.、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sawitzki B, Harden PN, Reinke P, Moreau A, Hutchinson JA, Game DS, Tang Q, Guinan EC, Battaglia M, Burlingham WJ, Roberts ISD, Streitz M, Josien R, Boger CA, Scotta C, Markmann JF, Hester JL, Juerchott K, Braudeau C, James B, Contreras-Ruiz L, van der Net JB, Bergler T, Caldara R, Petchey W, Edinger M, Dupas N, Kapinsky M, Mutzbauer I, Otto NM, Ollinger R, Hernandez-Fuentes MP, Issa F, Ahrens N, Meyenberg C, Karitzky S, Kunzendorf U, Knechtle SJ, Grinyo J, Morris PJ, Brent L, Bushell A, Turka LA, Bluestone JA, Lechler RI, Schlitt HJ, Cuturi MC, Schlickeiser S, Friend PJ, Miloud T, Scheffold A, Secchi A, Crisalli K, Kang SM, Hilton R, Banas B, Blancho G, Volk HD, Lombardi G, Wood KJ, Geissler EK. Regulatory cell therapy in kidney transplantation (The ONE Study): a harmonised design and analysis of seven non-randomised, single-arm, phase 1/2A trials. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1627-1639. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30167-7. Erratum In: Lancet. 2020 Jun 27;395(10242):1972.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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