Donor-alloantigénreaktív szabályozó T-sejt (darTreg) terápia vesetranszplantációban (The ONE Study) (DART)

Bevételi kritériumok: (szervdonor alkalmasság)

1. Élő veseadásra jogosult
2. Legalább 18 éves
3. A szervrecipienssel kompatibilis ABO vércsoport
4. hajlandó és képes vérmintát adni a The ONE Study IM (Immun Monitoring) alprojekthez
5. Személyes és orvosi/biológiai adatokat hajlandó megadni a vizsgálati elemzéshez
6. Szervadás előtt véradásra jogosult B-sejtforrásként
7. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás*. * Olvasni és/vagy írni nem tudó alanyok esetében a független tanú által megfigyelt szóbeli, tájékozott beleegyezés elfogadható, ha az alany teljes mértékben megértette a nyomozó által adott szóbeli információt. A tanúnak alá kell írnia a hozzájárulási űrlapot az alany nevében.

A donor adatlap/informált beleegyező nyilatkozat (DIS/ICF) aláírásával a szervdonorok beleegyeznek abba, hogy flebotómián esnek át, hogy donor B-sejteket biztosítsanak a darTreg előállításához, vérmintát adjanak az IM alprojekthez, és hozzáférést biztosítsanak az orvosi nyilvántartásukhoz. meghatározott demográfiai és orvosi/biológiai adatok gyűjtésére a vizsgálathoz.

Szervátvevő jogosultság:

A leendő vesetranszplantált recipiens akkor vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbi felvételi kritériumok mindegyike teljesül:

1. Krónikus veseelégtelenség, amely veseátültetést tesz szükségessé, és élő donortól kapott elsődleges vese allograftot
2. Legalább 18 éves
3. Képes az immunszuppresszív kezelés megkezdésére a protokollban meghatározott időpontban
4. Hajlandó és képes részt venni a The ONE Study IM és a HEC (Health-Economics Subproject) alprojektekben
5. Megfelelő vénás hozzáférés a leukaferézis támogatásához

6. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás*.

   • Az olvasni és/vagy írni nem tudó betegek esetében a független tanú által megfigyelt szóbeli tájékozott beleegyezés elfogadható, ha a beteg teljes mértékben megértette a vizsgáló által adott szóbeli információt. A tanúnak alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot a beteg nevében.

Kizárási kritériumok: (szervdonor)

Ha egy leendő donor megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatra:

1. Genetikailag azonos a leendő szervrecipienssel a HLA (humán leukocita antigén) lókuszban (0-0-0 eltérés)
2. CMV-pozitív és adományozás CMV-negatív recipiensnek
3. Bármilyen vizsgálati szerrel való érintkezés a veseadás időpontjában vagy a veseadás előtti 28 napon belül
4. A kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval és/vagy a kijelölt vizsgálati személyzettel való kommunikációt.
5. Az alanyok, akik nem tudják szabadon megadni a beleegyezésüket (pl. törvényes gondnokság alatt álló személyek).

Kizárási feltételek (szervátvevő)

1. A beteg korábban bármilyen szövet- vagy szervátültetésen esett át, kivéve a tervezett veseátültetést
2. A protokollban meghatározott kezelések/gyógyszerek ismert ellenjavallata
3. Genetikailag azonos a leendő szervdonorral a HLA (humán leukocita antigén) lókuszban (0-0-0 eltérés)
4. PRA (panel reactive antibody) fokozat > 40% a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
5. Korábbi kezelés bármilyen deszenzibilizáló eljárással (IVIg-vel vagy anélkül)
6. Egyidejű rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rosszindulatú daganat a tervezett vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazális/laphámsejtes bőrkarcinómát)
7. Jelentős helyi vagy szisztémás fertőzés bizonyítéka
8. HIV-pozitív, EBV-negatív vagy krónikus vírusos hepatitisben szenved
9. CMV-negatív és CMV-pozitív donortól kapott vesét
10. Szignifikáns májbetegség, amelyet tartósan emelkedett AST (aszpartát-aminotranszferáz) és/vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) szintként határoznak meg, amely meghaladja a normálérték felső határának 2-szeresét.
11. Malignus vagy pre-malignus hematológiai állapotok
12. Neutrophilek < 1000/μl ; vérlemezkék < 100 000/μl
13. A szabályozó T-sejtek a perifériás vérben <30/µl-nél jelen vannak
14. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi állapot vagy egyidejű betegség, amely megzavarhatja a vizsgálat céljait
15. Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt
16. Folyamatos kezelés szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálat megkezdésekor
17. Olyan betegek, akik a transzplantációs műtétet megelőző 30 napon belül T-sejt-ellenes kezelésben részesültek
18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat során vagy a tervezett vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
19. Reproduktív potenciálú nőbetegek, akiknek a terhességi tesztje pozitív a felvételkor
20. Szoptató nőbetegek
21. Minden reproduktív képességű nőbeteg*, HAcsak NEM hajlandó elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt, kivéve, ha a páciens az absztinencia mellett dönt (a heteroszexuális érintkezés teljes elkerülése mellett dönt) (Lásd 2. táblázat: Elfogadható fogamzásgátlási módszerek szaporodási képességű nők számára Lehetséges)
22. Férfi betegek, akik nem hajlandók megbízható és hatékony fogamzásgátlást használni 3 hónapig a darTreg adagolása után
23. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési látogatási ütemtervnek való megfelelést
24. A kábítószerrel való visszaélés, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot bármely formája, amely a vizsgáló véleménye szerint érvénytelenítheti a nyomozóval és/vagy a kijelölt vizsgálati személyzettel való kommunikációt.

25. Azok a betegek, akik nem tudják szabadon megadni beleegyezésüket (pl. törvényes gondnokság alatt álló személyek).

    • A reproduktív potenciállal rendelkező nőstények közé tartoznak a pubertásba lépő lányok és minden olyan nő, akinek van méhe, és még nem esett át a menopauzán. A menopauza a menstruáció és a termékenység végleges vége. A menopauzát a beteg egészségügyi szakemberének klinikailag meg kell erősítenie. Néhány gyakran használt diagnosztikai kritérium: 1) 12 hónapos spontán amenorrhoea (nem egészségügyi állapot vagy orvosi terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy 2) kétoldali petefészek-eltávolítás utáni műtét.

B kizárási feltétel (szerv befogadó)

Az alábbiakban felsoroljuk a transzplantáció után és a darTreg infúzió előtt értékelendő kizárási kritériumokat. Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem kaphatnak darTreg infúziót:

1. Elfogadhatatlan darTreg termék.
2. Késleltetett graft funkció (dialízist igényel a transzplantáció után).
3. Oxigénpótlás szükséges ahhoz, hogy a kapillárisok oxigéntelítettsége 95% felett maradjon.
4. Bármilyen orvosi vagy műszaki komplikáció (pl. szívinfarktus, vizeletszivárgás, sebkivágás, tüdőgyulladás, folyamatos láz stb.), amelyek a vizsgálók vagy a felelős klinikus megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki az alanyt.