Spender-Alloantigen-reaktive regulatorische T-Zell-Therapie (darTreg) bei Nierentransplantationen (Die ONE-Studie) (DART)

Einschlusskriterien: (Organspender-Berechtigung)

1. Berechtigt zur Lebendnierenspende
2. Mindestens 18 Jahre alt
3. Eine ABO-Blutgruppe, die mit dem Organempfänger kompatibel ist
4. Bereit und in der Lage, eine Blutprobe für das Teilprojekt „The ONE Study IM“ (Immunüberwachung) bereitzustellen
5. Bereit, persönliche und medizinische/biologische Daten für die Studienanalyse bereitzustellen
6. Berechtigt, vor einer Organspende Blut als B-Zell-Quelle zu spenden
7. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung*. *Für Probanden, die nicht lesen und/oder schreiben können, ist eine mündliche Einverständniserklärung unter Beobachtung eines unabhängigen Zeugen akzeptabel, wenn der Proband die mündlichen Informationen des Prüfarztes vollständig verstanden hat. Der Zeuge sollte die Einverständniserklärung im Namen des Probanden unterzeichnen.

Mit der Unterzeichnung des Spenderinformationsblatts/der Einverständniserklärung (DIS/ICF) erklären sich Organspender damit einverstanden, sich einer Blutentnahme zu unterziehen, um Spender-B-Zellen für die Produktion von darTreg bereitzustellen, eine Blutprobe für das IM-Teilprojekt bereitzustellen und Zugang zu ihren Krankenakten zu gewähren für die Erhebung spezifischer demografischer und medizinischer/biologischer Daten für die Studie.

Voraussetzungen für Organempfänger:

Ein potenzieller Empfänger einer Nierentransplantation kann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Einschlusskriterien zutreffen:

1. Chronische Niereninsuffizienz, die eine Nierentransplantation erforderlich macht und für den Erhalt eines primären Nieren-Allotransplantats von einem lebenden Spender zugelassen ist
2. Mindestens 18 Jahre alt
3. Kann mit der immunsuppressiven Therapie zum im Protokoll festgelegten Zeitpunkt beginnen
4. Bereit und in der Lage, an den Teilprojekten The ONE Study IM und HEC (Health-Economics Subproject) teilzunehmen
5. Ausreichender venöser Zugang zur Unterstützung der Leukapherese

6. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung*.

   • Für Patienten, die nicht lesen und/oder schreiben können, ist eine mündliche Einverständniserklärung unter Beobachtung eines unabhängigen Zeugen akzeptabel, wenn der Patient die mündlichen Informationen des Prüfarztes vollständig verstanden hat. Der Zeuge sollte die Einverständniserklärung im Namen des Patienten unterzeichnen.

Ausschlusskriterien: (Organspender)

Wenn ein potenzieller Spender eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist er von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Genetisch identisch mit dem potenziellen Organempfänger an den HLA-Loci (humanes Leukozytenantigen) (0-0-0-Fehlpaarung)
2. CMV-positiv und Spende an einen CMV-negativen Empfänger
3. Exposition gegenüber Prüfsubstanzen zum Zeitpunkt der Nierenspende oder innerhalb von 28 Tagen vor der Nierenspende
4. Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Kommunikation mit dem Prüfer und/oder dem benannten Studienpersonal ungültig machen kann
5. Personen, die ihre Einwilligung nach Aufklärung nicht freiwillig erteilen können (z. B. Personen unter gesetzlicher Vormundschaft).

Ausschlusskriterien (Organempfänger)

1. Der Patient hat zuvor eine andere Gewebe- oder Organtransplantation als die geplante Nierentransplantation erhalten
2. Bekannte Kontraindikation für die im Protokoll festgelegten Behandlungen/Medikamente
3. Genetisch identisch mit dem potenziellen Organspender an den HLA-Loci (humanes Leukozytenantigen) (0-0-0-Nichtübereinstimmung).
4. PRA-Wert (Panel-reaktiver Antikörper) > 40 % innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
5. Vorherige Behandlung mit einem beliebigen Desensibilisierungsverfahren (mit oder ohne IVIg)
6. Begleitende Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem geplanten Studieneintritt (ausgenommen erfolgreich behandeltes nicht metastasiertes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut)
7. Hinweise auf eine erhebliche lokale oder systemische Infektion
8. HIV-positiv, EBV-negativ oder an chronischer Virushepatitis leidend
9. CMV-negativ und Erhalt einer Niere von einem CMV-positiven Spender
10. Signifikante Lebererkrankung, definiert als anhaltend erhöhte AST- (Aspartat-Aminotransferase) und/oder ALT-(Alanin-Aminotransferase)-Werte > 2 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
11. Bösartige oder prämaligne hämatologische Erkrankungen
12. Neutrophile < 1000/μl; Blutplättchen < 100.000/μl
13. Regulatorische T-Zellen sind im peripheren Blut in einer Menge von <30/µL vorhanden
14. Jeder unkontrollierte medizinische Zustand oder jede Begleiterkrankung, die die Studienziele beeinträchtigen könnte
15. Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers das Subjekt einem unangemessenen Risiko aussetzen würde
16. Laufende Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva bei Studieneintritt
17. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Transplantation eine Anti-T-Zelltherapie erhalten haben
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während der Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Studieneintritt
19. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung
20. Stillende Patientinnen
21. Alle weiblichen Patienten mit gebärfähigem Potenzial*, ES SEI DENN, die Patientin ist bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, die Patientin entscheidet sich für Abstinenz (sie verzichtet vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) (siehe Tabelle 2. Akzeptable Verhütungsmethoden für Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial)
22. Männliche Patienten, die 3 Monate nach der DarTreg-Dosierung nicht bereit sind, eine zuverlässige und wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
23. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachuntersuchungsplans behindern
24. Jede Form von Drogenmissbrauch, psychiatrischer Störung oder einer anderen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Kommunikation mit dem Prüfer und/oder dem benannten Studienpersonal ungültig machen kann

25. Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung nicht freiwillig erteilen können (z. B. Personen unter gesetzlicher Vormundschaft).

    • Zu den Frauen mit fortpflanzungsfähigem Potenzial zählen Mädchen, die in die Pubertät eingetreten sind, und alle Frauen, die eine Gebärmutter haben und die Wechseljahre noch nicht durchlaufen haben. Die Menopause ist das endgültige Ende der Menstruation und der Fruchtbarkeit. Die Wechseljahre sollten vom Arzt der Patientin klinisch bestätigt werden. Zu den häufig verwendeten diagnostischen Kriterien gehören 1) 12 Monate spontane Amenorrhoe (keine Amenorrhoe, die durch einen medizinischen Zustand oder eine medizinische Therapie hervorgerufen wird) oder 2) postoperativ aufgrund einer bilateralen Oophorektomie.

Ausschlusskriterium B (Organempfänger)

Nachfolgend sind Ausschlusskriterien aufgeführt, die nach der Transplantation und vor der darTreg-Infusion zu bewerten sind. Probanden, die eines dieser Kriterien erfüllen, sollten keine darTreg-Infusion erhalten:

1. Inakzeptables darTreg-Produkt.
2. Verzögerte Transplantatfunktion (erfordert eine Dialyse nach der Transplantation).
3. Erfordert eine Sauerstoffergänzung, um die Sauerstoffsättigung der Kapillaren auf >95 % zu halten.
4. Eventuelle medizinische oder technische Komplikationen (z.B. Myokardinfarkt, Urinverlust, Wunddehiszenz, Lungenentzündung, anhaltendes Fieber usw.), die nach Einschätzung der Prüfärzte oder des verantwortlichen Klinikers die Person einem unangemessenen Risiko aussetzen würden.-