Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell (darTreg) terapi ved nyretransplantation (The ONE Study) (DART)

Inklusionskriterier: (organdonorberettigelse)

1. Berettiget til levende nyredonation
2. Mindst 18 år
3. En ABO-blodtype, der er kompatibel med organmodtageren
4. Villig og i stand til at give en blodprøve til The ONE Study IM (Immun Monitoring) Subproject
5. Villig til at levere personlige og medicinske/biologiske data til forsøgsanalysen
6. Berettiget til at give blod til B-cellekilde før organdonation
7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke*. *For forsøgspersoner, der ikke er i stand til at læse og/eller skrive, er mundtligt informeret samtykke observeret af et uafhængigt vidne acceptabelt, hvis forsøgspersonen fuldt ud har forstået den mundtlige information givet af efterforskeren. Vidnet bør underskrive samtykkeerklæringen på vegne af forsøgspersonen.

Ved at underskrive donorinformationsarket/formularen til informeret samtykke (DIS/ICF) accepterer organdonorer at gennemgå flebotomi for at give donor B-celler til produktion af darTreg, for at give en blodprøve til IM-delprojektet og give adgang til deres lægejournaler til indsamling af specificerede demografiske og medicinske/biologiske data til forsøget.

Berettigelse til organmodtager:

En potentiel nyretransplantationsmodtager er berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, hvis alle følgende inklusionskriterier gælder:

1. Kronisk nyreinsufficiens nødvendiggør nyretransplantation og godkendt til at modtage et primært nyre-allotransplantat fra en levende donor
2. Mindst 18 år
3. I stand til at påbegynde det immunsuppressive regime på det protokol-specificerede tidspunkt
4. Villig og i stand til at deltage i The ONE Study IM og HEC (Health-Economics Subproject) delprojekter
5. Tilstrækkelig venøs adgang til at understøtte leukaferese

6. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke*.

   • For patienter, der ikke kan læse og/eller skrive, er mundtligt informeret samtykke observeret af et uafhængigt vidne acceptabelt, hvis patienten fuldt ud har forstået den mundtlige information givet af investigator. Vidnet skal underskrive samtykkeerklæringen på vegne af patienten.

Eksklusionskriterier: (organdonor)

Hvis en potentiel donor opfylder et af følgende kriterier, er de ikke berettiget til forsøget:

1. Genetisk identisk med den potentielle organrecipient ved HLA (humant leukocytantigen) loci (0-0-0 mismatch)
2. CMV-positiv og donerer til en CMV-negativ modtager
3. Eksponering for eventuelle forsøgsmidler på tidspunktet for nyredonation eller inden for 28 dage før nyredonation
4. Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikationen med efterforskeren og/eller udpeget undersøgelsespersonale
5. Forsøgspersoner, der ikke frit kan give deres informerede samtykke (f. personer under værgemål).

Eksklusionskriterier (organmodtager)

1. Patienten har tidligere modtaget anden vævs- eller organtransplantation end den planlagte nyretransplantation
2. Kendt kontraindikation til de protokolspecificerede behandlinger/medicin
3. Genetisk identisk med den potentielle organdonor ved HLA (humant leukocytantigen) loci (0-0-0 mismatch)
4. PRA (panelreaktivt antistof)-grad > 40 % inden for 6 måneder før tilmelding
5. Tidligere behandling med enhver desensibiliseringsprocedure (med eller uden IVIg)
6. Samtidig malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før planlagt studiestart (undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk basal-/pladecellecarcinom i huden)
7. Tegn på signifikant lokal eller systemisk infektion
8. HIV-positiv, EBV-negativ eller lider af kronisk viral hepatitis
9. CMV-negativ og modtager en nyre fra en CMV-positiv donor
10. Signifikant leversygdom, defineret som vedvarende forhøjede AST (aspartat aminotransferase) og/eller ALT (alanin aminotransferase) niveauer > 2 x ULN (øvre grænse for normalområdet)
11. Maligne eller præ-maligne hæmatologiske tilstande
12. Neutrofiler < 1000/μl; blodplader < 100.000/μl
13. Regulatoriske T-celler til stede i perifert blod ved <30/µL
14. Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand eller samtidig sygdom, der kan interferere med undersøgelsens mål
15. Enhver betingelse, som efter efterforskerens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko
16. Løbende behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler ved studiestart
17. Patienter, der har modtaget anti-T-cellebehandling inden for 30 dage før transplantationsoperationen
18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsen eller inden for 28 dage før planlagt studiestart
19. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale med positiv graviditetstest ved indskrivning
20. Kvindelige patienter, der ammer
21. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale* MEDMINDRE patienten er villig til at bruge en acceptabel prævention i hele undersøgelsens varighed, medmindre patienten vælger abstinens (hun vælger at undgå heteroseksuelt samleje fuldstændigt) (se tabel 2. Acceptable præventionsmetoder for kvinder i reproduktive alder) Potentiel)
22. Mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge en pålidelig og effektiv form for prævention i 3 måneder efter darTreg-dosering
23. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgende besøgsplan
24. Enhver form for stofmisbrug, psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der efter efterforskerens mening kan ugyldiggøre kommunikationen med efterforskeren og/eller udpeget undersøgelsespersonale

25. Patienter, der ikke frit kan give deres informerede samtykke (f. personer under værgemål).

    • Kvinder med reproduktionspotentiale omfatter piger, der er kommet i puberteten, og alle kvinder, der har en livmoder og ikke er gået igennem overgangsalderen. Overgangsalderen er den permanente afslutning på menstruation og fertilitet. Overgangsalderen skal bekræftes klinisk af en patients læge. Nogle almindeligt anvendte diagnostiske kriterier omfatter 1) 12 måneders spontan amenoré (ikke amenoré induceret af en medicinsk tilstand eller medicinsk terapi) eller 2) postkirurgisk fra en bilateral ooforektomi.

Eksklusionskriterier B (organmodtager)

Nedenfor er udelukkelseskriterier, der skal vurderes efter transplantation og før darTreg-infusion. Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, bør ikke modtage en darTreg-infusion:

1. Uacceptabelt darTreg-produkt.
2. Forsinket graftfunktion (kræver dialyse efter transplantation).
3. Kræver ilttilskud for at holde kapillære iltmætninger >95 %.
4. Eventuelle medicinske eller tekniske komplikationer (f. myokardieinfarkt, urinlækage, sårbrud, lungebetændelse, vedvarende feber osv.), som efter undersøgernes eller den ansvarlige læges vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko.-