Donor-Alloantigeen-reactieve regulerende T-celtherapie (darTreg) bij niertransplantatie (The ONE Study) (DART)

Opnamecriteria: (geschiktheid voor orgaandonor)

1. Komt in aanmerking voor nierdonatie bij leven
2. Minstens 18 jaar oud
3. Een ABO-bloedgroep die compatibel is met de ontvanger van het orgaan
4. Bereid en in staat om een ​​bloedmonster te verstrekken voor The ONE Study IM (Immune Monitoring) Subproject
5. Bereid om persoonlijke en medische/biologische gegevens te verstrekken voor de proefanalyse
6. Komt in aanmerking om bloed te geven voor B-celbron voorafgaand aan orgaandonatie
7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming*. *Voor proefpersonen die niet kunnen lezen en/of schrijven, is mondelinge geïnformeerde toestemming waargenomen door een onafhankelijke getuige acceptabel als de proefpersoon de mondelinge informatie van de onderzoeker volledig heeft begrepen. De getuige dient het toestemmingsformulier namens de proefpersoon te ondertekenen.

Door het donorinformatieblad/geïnformeerde toestemmingsformulier (DIS/ICF) te ondertekenen, stemmen orgaandonoren ermee in aderlaten te ondergaan om donor B-cellen te leveren voor de productie van darTreg, om een ​​bloedmonster te verstrekken voor het IM-subproject en om toegang te verlenen tot hun medische dossiers voor het verzamelen van gespecificeerde demografische en medische/biologische gegevens voor het onderzoek.

Geschiktheid van de ontvanger van organen:

Een toekomstige ontvanger van een niertransplantaat komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende inclusiecriteria van toepassing zijn:

1. Chronische nierinsufficiëntie die een niertransplantatie noodzakelijk maakt en goedgekeurd voor het ontvangen van een primaire niertransplantaat van een levende donor
2. Minstens 18 jaar oud
3. In staat om het immunosuppressieve regime te starten op het in het protocol gespecificeerde tijdstip
4. Bereid en in staat om deel te nemen aan The ONE Study IM en HEC (Health-Economics Subproject) deelprojecten
5. Adequate veneuze toegang ter ondersteuning van leukaferese

6. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming*.

   • Voor patiënten die niet kunnen lezen en/of schrijven, is mondelinge geïnformeerde toestemming waargenomen door een onafhankelijke getuige acceptabel als de patiënt de mondelinge informatie van de onderzoeker volledig heeft begrepen. De getuige dient namens de patiënt het toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria: (orgaandonor)

Als een potentiële donor aan een van de volgende criteria voldoet, komen ze niet in aanmerking voor het onderzoek:

1. Genetisch identiek aan de toekomstige orgaanontvanger op de HLA-loci (humaan leukocytenantigeen) (0-0-0 mismatch)
2. CMV-positief en doneren aan een CMV-negatieve ontvanger
3. Blootstelling aan onderzoeksagentia op het moment van nierdonatie, of binnen 28 dagen voorafgaand aan nierdonatie
4. Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de communicatie met de onderzoeker en/of aangewezen onderzoekspersoneel kan belemmeren
5. Proefpersonen die niet vrijelijk hun geïnformeerde toestemming kunnen geven (bijv. personen onder wettelijke voogdij).

Uitsluitingscriteria (ontvanger orgaan)

1. De patiënt heeft eerder een andere weefsel- of orgaantransplantatie ondergaan dan het geplande niertransplantaat
2. Bekende contra-indicatie voor de in het protocol gespecificeerde behandelingen/medicijnen
3. Genetisch identiek aan de toekomstige orgaandonor op de HLA-loci (humaan leukocytenantigeen) (0-0-0 mismatch)
4. PRA-graad (panel reactief antilichaam) > 40% binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
5. Eerdere behandeling met een desensibilisatieprocedure (met of zonder IVIg)
6. Gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan geplande deelname aan de studie (exclusief met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid)
7. Bewijs van significante lokale of systemische infectie
8. HIV-positief, EBV-negatief of lijdend aan chronische virale hepatitis
9. CMV-negatief en een nier ontvangen van een CMV-positieve donor
10. Significante leverziekte, gedefinieerd als aanhoudend verhoogde ASAT- (aspartaataminotransferase)- en/of ALAT- (alanine-aminotransferase)-waarden > 2 x ULN (bovengrens van het normale bereik)
11. Kwaadaardige of premaligne hematologische aandoeningen
12. Neutrofielen < 1000/μl; bloedplaatjes < 100.000/μl
13. Regulerende T-cellen aanwezig in perifeer bloed bij <30/µL
14. Elke ongecontroleerde medische aandoening of gelijktijdige ziekte die de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren
15. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen
16. Doorlopende behandeling met systemische immunosuppressiva bij aanvang van de studie
17. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de transplantatiechirurgie anti-T-celtherapie hebben gekregen
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande deelname aan het onderzoek
19. Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving
20. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven
21. Alle vrouwelijke vruchtbare patiënten* TENZIJ de patiënte bereid is een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek, tenzij de patiënte kiest voor onthouding (ze kiest ervoor om heteroseksuele omgang volledig te vermijden) (zie tabel 2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwen met reproductieve Potentieel)
22. Mannelijke patiënten die gedurende 3 maanden na toediening van darTreg geen betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken
23. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het schema voor vervolgbezoeken kunnen belemmeren
24. Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de communicatie met de onderzoeker en/of aangewezen onderzoekspersoneel kan belemmeren

25. Patiënten die niet vrijelijk hun geïnformeerde toestemming kunnen geven (bijv. personen onder wettelijke voogdij).

    • Vrouwen met voortplantingsvermogen zijn onder meer meisjes die in de puberteit zijn gekomen en alle vrouwen die een baarmoeder hebben en nog niet door de menopauze zijn gekomen. De menopauze is het definitieve einde van de menstruatie en vruchtbaarheid. De menopauze moet klinisch worden bevestigd door de arts van de patiënt. Enkele veelgebruikte diagnostische criteria zijn 1) 12 maanden spontane amenorroe (geen amenorroe veroorzaakt door een medische aandoening of medische therapie) of 2) postoperatief na een bilaterale ovariëctomie.

Uitsluitingscriterium B (ontvanger orgaan)

Hieronder staan ​​uitsluitingscriteria die na transplantatie en voorafgaand aan darTreg-infusie moeten worden beoordeeld. Proefpersonen die aan een van deze criteria voldoen, mogen geen darTreg-infusie krijgen:

1. Onaanvaardbaar darTreg-product.
2. Vertraagde transplantaatfunctie (vereist dialyse na transplantatie).
3. Vereist zuurstofsuppletie om capillaire zuurstofverzadigingen> 95% te houden.
4. Eventuele medische of technische complicaties (bijv. hartinfarct, urineverlies, wonddehiscentie, longontsteking, aanhoudende koorts, enz.) die naar het oordeel van de onderzoekers of de verantwoordelijke clinicus de proefpersoon in een onnodig risico zouden brengen.-