肾移植中的供体同种异体抗原反应性调节性 T 细胞 (darTreg) 治疗（ONE 研究） (DART)

纳入标准：（器官捐献者资格）

1. 符合活体捐肾条件
2. 至少 18 岁
3. 与器官接受者相容的 ABO 血型
4. 愿意并能够为 The ONE Study IM（免疫监测）子项目提供血液样本
5. 愿意为试验分析提供个人和医疗/生物数据
6. 有资格在器官捐献前为 B 细胞来源献血
7. 签署并注明日期的书面知情同意*。 *对于无法阅读和/或书写的受试者，如果受试者完全理解研究者提供的口头信息，则由独立证人观察到的口头知情同意书是可以接受的。 见证人应代表受试者签署知情同意书。

在签署捐赠者信息表/知情同意书 (DIS/ICF) 时，器官捐赠者同意接受静脉切开术以提供捐赠者 B 细胞用于生产 darTreg，为 IM 子项目提供血液样本，并允许访问他们的医疗记录为试验收集特定的人口统计和医学/生物学数据。

器官接受者资格：

如果以下所有纳入标准适用，则预期的肾移植受者有资格参加研究：

1. 慢性肾功能不全需要肾移植并获准接受来自活体供体的原发肾同种异体移植物
2. 至少 18 岁
3. 能够在方案规定的时间点开始免疫抑制方案
4. 愿意并能够参与 The ONE Study IM 和 HEC (Health-Economics Subproject) 子项目
5. 足够的静脉通路以支持白细胞分离术

6. 签署并注明日期的书面知情同意*。

   • 对于无法阅读和/或书写的患者，如果患者已完全理解研究者提供的口头信息，则由独立证人观察到的口头知情同意书是可以接受的。 见证人应代表患者签署知情同意书。

排除标准：（器官捐献者）

如果准捐赠者符合以下任何一项标准，则他们没有资格参加试验：

1. 在 HLA（人类白细胞抗原）位点（0-0-0 错配）与预期器官接受者的基因相同
2. CMV 阳性并捐赠给 CMV 阴性接受者
3. 在捐肾时或捐肾前 28 天内接触任何研究药物
4. 任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能导致与研究者和/或指定研究人员的沟通无效的其他情况
5. 受试者无法自由地给予知情同意（例如 受法定监护的个人）。

排除标准（器官接受者）

1. 患者之前接受过除计划的肾移植以外的任何组织或器官移植
2. 协议规定的治疗/药物的已知禁忌症
3. 在 HLA（人类白细胞抗原）基因座（0-0-0 错配）上与预期器官捐献者的基因相同
4. 入组前 6 个月内 PRA（面板反应性抗体）等级 > 40%
5. 以前接受过任何脱敏程序治疗（有或没有 IVIg）
6. 计划进入研究前 5 年内伴有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（不包括成功治疗的非转移性基底/鳞状细胞皮肤癌）
7. 明显局部或全身感染的证据
8. HIV 阳性、EBV 阴性或患有慢性病毒性肝炎
9. CMV 阴性并接受来自 CMV 阳性供体的肾脏
10. 严重肝病，定义为持续升高的 AST（天冬氨酸转氨酶）和/或 ALT（丙氨酸转氨酶）水平 > 2 x ULN（正常范围上限）
11. 恶性或恶变前的血液病症
12. 中性粒细胞 < 1000/μl ;血小板 < 100,000/μl
13. 外周血中存在的调节性 T 细胞 <30/µL
14. 任何可能干扰研究目标的不受控制的医疗状况或并发疾病
15. 根据调查员的判断，任何情况都会使受试者处于不适当的风险中
16. 在研究开始时使用全身免疫抑制药物进行持续治疗
17. 移植手术前 30 天内接受过抗 T 细胞治疗的患者
18. 在研究期间或计划进入研究前 28 天内参加另一项临床试验
19. 入组时妊娠试验阳性的具有生育潜力的女性患者
20. 正在哺乳的女性患者
21. 所有具有生育潜力的女性患者* 除非患者愿意在研究期间使用可接受的避孕措施，除非患者选择禁欲（她选择完全避免异性性交）（参见表 2. 生育能力女性可接受的避孕方法潜在的）
22. 男性患者在 darTreg 给药后 3 个月内不愿使用可靠且有效的避孕方式
23. 可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会学或地理因素
24. 任何形式的药物滥用、精神障碍或研究者认为可能导致与研究者和/或指定研究人员的沟通无效的其他情况

25. 患者无法自由地给予知情同意（例如 受法定监护的个人）。

    • 具有生育潜力的女性包括进入青春期的女孩和所有拥有子宫且未经历更年期的女性。 更年期是月经和生育能力的永久结束。 绝经期应由患者的保健医生进行临床确认。 一些常用的诊断标准包括 1) 12 个月的自发性闭经（不是由医疗状况或药物治疗引起的闭经）或 2) 双侧卵巢切除术后。

排除标准 B（器官接受者）

以下是移植后和 darTreg 输注前要评估的排除标准。 符合任何这些标准的受试者不应接受 darTreg 输注：

1. 不可接受的 darTreg 产品。
2. 移植物功能延迟（移植后需要透析）。
3. 需要补充氧气以保持毛细血管氧饱和度 >95%。
4. 任何医疗或技术并发症（例如 心肌梗塞、漏尿、伤口裂开、肺炎、持续发烧等），根据研究者或负责的临床医生的判断，这会使受试者处于不适当的风险中。-