Терапия донорскими аллоантиген-реактивными регуляторными Т-клетками (darTreg) при трансплантации почки (исследование ONE) (DART)

Критерии включения: (приемлемость донорских органов)

1. Право на донорство живой почки
2. Не моложе 18 лет
3. Группа крови ABO, совместимая с реципиентом органа
4. Желание и возможность предоставить образец крови для подпроекта The ONE Study IM (иммунный мониторинг)
5. Готовы предоставить личные и медицинские/биологические данные для пробного анализа
6. Право на сдачу крови для получения источника В-клеток перед донорством органов
7. Подписанное и датированное письменное информированное согласие*. *Для испытуемых, не умеющих читать и/или писать, допустимо устное информированное согласие под наблюдением независимого свидетеля, если испытуемый полностью понял устную информацию, предоставленную исследователем. Свидетель должен подписать форму согласия от имени субъекта.

Подписывая информационный лист донора/форму информированного согласия (DIS/ICF), доноры органов соглашаются пройти флеботомию, чтобы предоставить донорские В-клетки для производства darTreg, предоставить образец крови для подпроекта IM и разрешить доступ к своим медицинским записям. для сбора определенных демографических и медико-биологических данных для исследования.

Право на получение органа:

Потенциальный реципиент почечного трансплантата имеет право на участие в исследовании, если применимы все следующие критерии включения:

1. Хроническая почечная недостаточность, требующая трансплантации почки и одобренная для получения первичного аллотрансплантата почки от живого донора
2. Не моложе 18 лет
3. Возможность начать иммуносупрессивную терапию в момент времени, указанный в протоколе.
4. Желание и возможность участвовать в подпроектах The ONE Study IM и HEC (подпроект Health-Economics)
5. Адекватный венозный доступ для поддержки лейкафереза

6. Подписанное и датированное письменное информированное согласие*.

   • Для пациентов, не умеющих читать и/или писать, приемлемо устное информированное согласие под наблюдением независимого свидетеля, если пациент полностью понял устную информацию, предоставленную исследователем. Свидетель должен подписать форму согласия от имени пациента.

Критерии исключения: (донор органов)

Если потенциальный донор соответствует любому из следующих критериев, он не может участвовать в исследовании:

1. Генетически идентичен предполагаемому реципиенту органа по локусам HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) (несовпадение 0-0-0)
2. ЦМВ-положительный и донация ЦМВ-отрицательному реципиенту
3. Воздействие любых исследуемых агентов во время донорства почки или в течение 28 дней до донорства почки
4. Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать общение с исследователем и/или назначенным исследовательским персоналом недействительным.
5. Субъекты, которые не могут добровольно дать свое информированное согласие (например, лица, находящиеся под опекой).

Критерии исключения (реципиент органа)

1. Пациент ранее получил любую трансплантацию тканей или органов, кроме запланированного трансплантата почки.
2. Известные противопоказания к лечению/лекарствам, указанным в протоколе
3. Генетически идентичен предполагаемому донору органов по локусам HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) (несовпадение 0-0-0)
4. Уровень PRA (панельное реактивное антитело) > 40% в течение 6 месяцев до зачисления
5. Предшествующее лечение любой процедурой десенсибилизации (с или без внутривенного иммуноглобулина)
6. Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до запланированного включения в исследование (за исключением успешно вылеченного неметастатического базально- или плоскоклеточного рака кожи)
7. Доказательства значительной местной или системной инфекции
8. ВИЧ-положительные, ВЭБ-отрицательные или страдающие хроническим вирусным гепатитом
9. ЦМВ-отрицательный и получающий почку от ЦМВ-положительного донора
10. Значительное заболевание печени, определяемое как постоянно повышенный уровень АСТ (аспартатаминотрансферазы) и/или АЛТ (аланинаминотрансферазы) > 2 x ВГН (верхняя граница нормального диапазона)
11. Злокачественные или предраковые гематологические состояния
12. Нейтрофилы < 1000/мкл; тромбоциты < 100 000/мкл
13. Регуляторные Т-клетки присутствуют в периферической крови в количестве <30/мкл.
14. Любое неконтролируемое заболевание или сопутствующее заболевание, которое может помешать достижению целей исследования.
15. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску.
16. Продолжающееся лечение системными иммунодепрессантами при включении в исследование
17. Пациенты, получившие анти-Т-клеточную терапию в течение 30 дней до операции по трансплантации.
18. Участие в другом клиническом исследовании во время исследования или в течение 28 дней до запланированного включения в исследование
19. Пациентки репродуктивного возраста с положительным тестом на беременность при поступлении
20. Пациенты женского пола, кормящие грудью
21. Все пациентки репродуктивного возраста*, ЕСЛИ пациентка не желает использовать приемлемую контрацепцию на время исследования, за исключением тех случаев, когда пациентка выбирает воздержание (она предпочитает полностью избегать гетеросексуальных контактов) (см. Таблицу 2. Допустимые методы контрацепции для женщин с репродуктивной функцией). потенциал)
22. Пациенты мужского пола, не желающие использовать надежную и эффективную форму контрацепции в течение 3 месяцев после приема дарТрег.
23. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующих посещений.
24. Любая форма злоупотребления психоактивными веществами, психическое расстройство или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать общение с исследователем и/или назначенным исследовательским персоналом недействительным.

25. Пациенты, которые не могут добровольно дать свое информированное согласие (например, лица, находящиеся под опекой).

    • К женщинам с репродуктивным потенциалом относятся девочки, достигшие половой зрелости, и все женщины, имеющие матку и не прошедшие менопаузу. Менопауза — это окончательное прекращение менструации и фертильности. Менопауза должна быть клинически подтверждена лечащим врачом пациентки. Некоторые часто используемые диагностические критерии включают 1) спонтанную аменорею в течение 12 месяцев (не аменорею, вызванную заболеванием или медикаментозной терапией) или 2) послеоперационный период после двусторонней овариэктомии.

Критерий исключения B (реципиент органа)

Ниже приведены критерии исключения, которые следует оценивать после трансплантации и до введения darTreg. Субъекты, соответствующие любому из этих критериев, не должны получать инфузию darTreg:

1. Недопустимый продукт darTreg.
2. Отсроченная функция трансплантата (требующий диализа после трансплантации).
3. Требование добавления кислорода для поддержания капиллярного насыщения кислородом> 95%.
4. Любые медицинские или технические осложнения (например, инфаркт миокарда, утечка мочи, расхождение швов раны, пневмония, постоянная лихорадка и т. д.), которые, по мнению исследователей или ответственного клинициста, подвергают субъекту неоправданному риску.