Donor-Alloantigen-Reactive Regulatory T Cell (darTreg) terapi ved nyretransplantasjon (The ONE Study) (DART)

Inkluderingskriterier: (kvalifisering for organdonor)

1. Kvalifisert for levende nyredonasjon
2. Minst 18 år
3. En ABO-blodtype som er kompatibel med organmottakeren
4. Villig og i stand til å gi en blodprøve for The ONE Study IM (Immune Monitoring) Subproject
5. Villig til å gi personlige og medisinske/biologiske data for prøveanalysen
6. Kvalifisert til å gi blod for B-cellekilde før organdonasjon
7. Signert og datert skriftlig informert samtykke*. *For forsøkspersoner som ikke kan lese og/eller skrive, er muntlig informert samtykke observert av et uavhengig vitne akseptabelt dersom forsøkspersonen fullt ut har forstått muntlig informasjon gitt av etterforskeren. Vitnet bør signere samtykkeerklæringen på vegne av observanden.

Ved å signere donorinformasjonsarket/skjemaet for informert samtykke (DIS/ICF), samtykker organdonorer til å gjennomgå flebotomi for å gi donor B-celler for produksjon av darTreg, for å gi en blodprøve for IM-delprosjektet, og gi tilgang til deres medisinske journaler for innsamling av spesifiserte demografiske og medisinske/biologiske data for forsøket.

Kvalifisering for organmottaker:

En potensiell nyretransplantasjonsmottaker er kvalifisert for registrering i studien hvis alle følgende inklusjonskriterier gjelder:

1. Kronisk nyresvikt som nødvendiggjør nyretransplantasjon og godkjent for å motta en primær nyre-allograft fra en levende donor
2. Minst 18 år
3. Kunne starte det immunsuppressive regimet på det protokollspesifiserte tidspunktet
4. Villig og i stand til å delta i The ONE Study IM og HEC (Health-Economics Subproject) delprosjekter
5. Tilstrekkelig venøs tilgang for å støtte leukaferese

6. Signert og datert skriftlig informert samtykke*.

   • For pasienter som ikke kan lese og/eller skrive, er muntlig informert samtykke observert av et uavhengig vitne akseptabelt dersom pasienten fullt ut har forstått muntlig informasjon gitt av etterforskeren. Vitnet bør signere samtykkeerklæringen på vegne av pasienten.

Eksklusjonskriterier: (organdonor)

Hvis en potensiell giver oppfyller noen av følgende kriterier, er de ikke kvalifisert for prøven:

1. Genetisk identisk med den potensielle organmottakeren ved HLA (humant leukocyttantigen) loci (0-0-0 mismatch)
2. CMV-positiv og donerer til en CMV-negativ mottaker
3. Eksponering for undersøkelsesmidler på tidspunktet for nyredonasjon, eller innen 28 dager før nyredonasjon
4. Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren og/eller utpekt studiepersonell
5. Personer som ikke fritt kan gi sitt informerte samtykke (f.eks. personer under vergemål).

Ekskluderingskriterier (organmottaker)

1. Pasienten har tidligere fått annet vev eller organtransplantasjon enn det planlagte nyretransplantatet
2. Kjent kontraindikasjon til protokollspesifiserte behandlinger/medisiner
3. Genetisk identisk med den potensielle organdonoren ved HLA (humant leukocyttantigen) loci (0-0-0 mismatch)
4. PRA (panelreaktivt antistoff) grad > 40 % innen 6 måneder før påmelding
5. Tidligere behandling med hvilken som helst desensibiliseringsprosedyre (med eller uten IVIg)
6. Samtidig malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før planlagt studiestart (unntatt vellykket behandlet ikke-metastatisk basal-/plateepitelkarsinom i huden)
7. Bevis på betydelig lokal eller systemisk infeksjon
8. HIV-positiv, EBV-negativ eller lider av kronisk viral hepatitt
9. CMV-negativ og mottar en nyre fra en CMV-positiv donor
10. Signifikant leversykdom, definert som vedvarende forhøyede AST (aspartat aminotransferase) og/eller ALT (alanin aminotransferase) nivåer > 2 x ULN (øvre grense for normal område)
11. Ondartede eller pre-maligne hematologiske tilstander
12. Nøytrofiler < 1000/μl; blodplater < 100 000/μl
13. Regulatoriske T-celler tilstede i perifert blod ved <30/µL
14. Enhver ukontrollert medisinsk tilstand eller samtidig sykdom som kan forstyrre studiemålene
15. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville sette forsøkspersonen i urimelig risiko
16. Pågående behandling med systemiske immunsuppressive legemidler ved studiestart
17. Pasienter som har mottatt anti-T-cellebehandling innen 30 dager før transplantasjonsoperasjon
18. Deltakelse i en annen klinisk studie under studien eller innen 28 dager før planlagt studiestart
19. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial med positiv graviditetstest ved innmelding
20. Kvinnelige pasienter som ammer
21. Alle kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial* MED MINDRE pasienten er villig til å bruke en akseptabel prevensjon under studiens varighet, med mindre pasienten velger abstinens (hun velger å unngå heteroseksuelt samleie fullstendig) (se tabell 2. Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner i reproduktiv alder) Potensiell)
22. Mannlige pasienter som ikke vil bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsform i 3 måneder etter darTreg-dosering
23. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsbesøksplanen
24. Enhver form for rusmisbruk, psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan ugyldiggjøre kommunikasjon med etterforskeren og/eller utpekt studiepersonell

25. Pasienter som ikke fritt kan gi sitt informerte samtykke (f. personer under vergemål).

    • Kvinner med reproduksjonspotensial inkluderer jenter som har kommet i puberteten og alle kvinner som har en livmor og ikke har gått gjennom overgangsalderen. Menopause er den permanente slutten på menstruasjon og fruktbarhet. Menopause bør bekreftes klinisk av en pasients helsepersonell. Noen ofte brukte diagnostiske kriterier inkluderer 1) 12 måneder med spontan amenoré (ikke amenoré indusert av en medisinsk tilstand eller medisinsk terapi) eller 2) postkirurgisk fra en bilateral ooforektomi.

Eksklusjonskriterier B (organmottaker)

Nedenfor er eksklusjonskriterier som skal vurderes etter transplantasjon og før darTreg-infusjon. Personer som oppfyller noen av disse kriteriene bør ikke motta en darTreg-infusjon:

1. Uakseptabelt darTreg-produkt.
2. Forsinket graftfunksjon (krever dialyse etter transplantasjon).
3. Krever oksygentilskudd for å holde kapillære oksygenmetninger >95 %.
4. Eventuelle medisinske eller tekniske komplikasjoner (f. hjerteinfarkt, urinlekkasje, såravfall, lungebetennelse, pågående feber, etc.) som etter etterforskernes eller ansvarlige klinikers vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko.-