Terapia de células T reguladoras reactivas aloantígeno-donante (darTreg) en el trasplante renal (estudio ONE) (DART)

Criterios de inclusión: (elegibilidad de donante de órganos)

1. Elegible para donación de riñón en vivo
2. Al menos 18 años de edad
3. Un tipo de sangre ABO compatible con el receptor del órgano
4. Dispuesto y capaz de proporcionar una muestra de sangre para el subproyecto IM (Monitoreo inmunológico) del estudio ONE
5. Dispuesto a proporcionar datos personales y médicos/biológicos para el análisis del ensayo.
6. Elegible para donar sangre para la fuente de células B antes de la donación de órganos
7. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado*. *Para los sujetos que no pueden leer ni escribir, el consentimiento informado oral observado por un testigo independiente es aceptable si el sujeto ha entendido completamente la información oral proporcionada por el investigador. El testigo debe firmar el formulario de consentimiento en nombre del sujeto.

Al firmar la hoja de información del donante/formulario de consentimiento informado (DIS/ICF), los donantes de órganos aceptan someterse a una flebotomía para proporcionar células B del donante para la producción de darTreg, proporcionar una muestra de sangre para el subproyecto IM y permitir el acceso a sus registros médicos. para la recopilación de datos demográficos y médicos/biológicos específicos para el ensayo.

Elegibilidad del receptor de órganos:

Un posible receptor de trasplante de riñón es elegible para participar en el estudio si se aplican todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Insuficiencia renal crónica que requiere trasplante de riñón y aprobación para recibir un aloinjerto de riñón primario de un donante vivo
2. Al menos 18 años de edad
3. Capaz de comenzar el régimen inmunosupresor en el punto de tiempo especificado por el protocolo
4. Dispuesto y capaz de participar en los subproyectos The ONE Study IM y HEC (Health-Economics Subproject)
5. Acceso venoso adecuado para apoyar la leucoféresis

6. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado*.

   • Para los pacientes que no pueden leer o escribir, el consentimiento informado oral observado por un testigo independiente es aceptable si el paciente ha entendido completamente la información oral proporcionada por el investigador. El testigo debe firmar el formulario de consentimiento en nombre del paciente.

Criterios de exclusión: (donante de órganos)

Si un posible donante cumple alguno de los siguientes criterios, no es elegible para el ensayo:

1. Genéticamente idéntico al posible receptor del órgano en los loci HLA (antígeno leucocitario humano) (desajuste 0-0-0)
2. CMV positivo y donando a un receptor CMV negativo
3. Exposición a cualquier agente en investigación en el momento de la donación de riñón o dentro de los 28 días anteriores a la donación de riñón
4. Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del Investigador, pueda invalidar la comunicación con el Investigador y/o el personal del estudio designado.
5. Sujetos incapaces de dar libremente su consentimiento informado (p. personas bajo tutela legal).

Criterios de exclusión (receptor de órganos)

1. El paciente ha recibido previamente cualquier trasplante de tejido u órgano que no sea el injerto de riñón planificado.
2. Contraindicación conocida para los tratamientos/medicamentos especificados en el protocolo
3. Genéticamente idéntico al posible donante de órganos en los loci HLA (antígeno leucocitario humano) (desajuste 0-0-0)
4. Grado de PRA (panel de anticuerpos reactivos) > 40 % en los 6 meses anteriores a la inscripción
5. Tratamiento previo con cualquier procedimiento de desensibilización (con o sin IgIV)
6. Neoplasia maligna concomitante o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ingreso planificado al estudio (excluyendo el carcinoma de células basales/escamosas no metastásico tratado con éxito de la piel)
7. Evidencia de infección local o sistémica significativa
8. VIH positivo, EBV negativo o que padezca hepatitis viral crónica
9. CMV negativo y recibir un riñón de un donante CMV positivo
10. Enfermedad hepática significativa, definida como niveles persistentemente elevados de AST (aspartato aminotransferasa) y/o ALT (alanina aminotransferasa) > 2 x ULN (límite superior del rango normal)
11. Condiciones hematológicas malignas o premalignas
12. Neutrófilos < 1000/μl; plaquetas < 100.000/μl
13. Células T reguladoras presentes en sangre periférica a <30/µL
14. Cualquier condición médica no controlada o enfermedad concurrente que pueda interferir con los objetivos del estudio.
15. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido
16. Tratamiento continuo con fármacos inmunosupresores sistémicos al ingreso al estudio
17. Pacientes que han recibido terapia anti-células T dentro de los 30 días previos a la cirugía de trasplante
18. Participación en otro ensayo clínico durante el estudio o dentro de los 28 días anteriores al ingreso planificado al estudio
19. Pacientes de sexo femenino con potencial reproductivo con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción
20. Pacientes mujeres que están amamantando
21. Todas las pacientes con potencial reproductivo* A MENOS QUE la paciente esté dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio, a menos que la paciente opte por la abstinencia (opta por evitar las relaciones heterosexuales por completo) (consulte la Tabla 2. Métodos anticonceptivos aceptables para mujeres en edad reproductiva). Potencial)
22. Pacientes masculinos que no deseen utilizar un método anticonceptivo fiable y eficaz durante 3 meses después de la administración de la dosis de darTreg
23. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que podrían dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de visitas de seguimiento
24. Cualquier forma de abuso de sustancias, trastorno psiquiátrico u otra condición que, en opinión del Investigador, pueda invalidar la comunicación con el Investigador y/o el personal del estudio designado.

25. Pacientes incapaces de dar libremente su consentimiento informado (p. personas bajo tutela legal).

    • Las mujeres con potencial reproductivo incluyen niñas que han entrado en la pubertad y todas las mujeres que tienen útero y no han pasado por la menopausia. La menopausia es el final permanente de la menstruación y la fertilidad. La menopausia debe ser confirmada clínicamente por el médico de la paciente. Algunos criterios diagnósticos comúnmente usados ​​incluyen 1) 12 meses de amenorrea espontánea (no amenorrea inducida por una condición médica o terapia médica) o 2) posquirúrgico de una ovariectomía bilateral.

Criterio de exclusión B (receptor de órganos)

A continuación, se encuentran los criterios de exclusión que se evaluarán después del trasplante y antes de la infusión de darTreg. Los sujetos que cumplan cualquiera de estos criterios no deben recibir una infusión de darTreg:

1. Producto darTreg inaceptable.
2. Retraso en la función del injerto (que requiere diálisis postrasplante).
3. Requerir suplementos de oxígeno para mantener las saturaciones de oxígeno capilar >95%.
4. Cualquier complicación médica o técnica (p. infarto de miocardio, fuga de orina, dehiscencia de herida, neumonía, fiebre continua, etc.) que a juicio de los investigadores o del clínico responsable pondrían al sujeto en riesgo indebido.-