Terapia de Células T Reguladoras Reativas a Aloantígenos de Doador (darTreg) em Transplante Renal (estudo The ONE) (DART)

Critérios de inclusão: (elegibilidade de doador de órgãos)

1. Elegível para doação de rim vivo
2. Pelo menos 18 anos de idade
3. Um tipo de sangue ABO compatível com o receptor do órgão
4. Disposto e capaz de fornecer uma amostra de sangue para o subprojeto IM (monitoramento imunológico) do The ONE Study
5. Disposto a fornecer dados pessoais e médicos/biológicos para a análise do estudo
6. Elegível para doar sangue para fonte de células B antes da doação de órgãos
7. Consentimento informado por escrito assinado e datado*. *Para sujeitos incapazes de ler e/ou escrever, o consentimento oral informado observado por uma testemunha independente é aceitável se o sujeito tiver entendido totalmente as informações orais fornecidas pelo Investigador. A testemunha deve assinar o formulário de consentimento em nome do sujeito.

Ao assinar a folha de informações do doador/formulário de consentimento informado (DIS/ICF), os doadores de órgãos concordam em passar por flebotomia para fornecer células B do doador para a produção de darTreg, para fornecer uma amostra de sangue para o subprojeto IM e permitir o acesso aos seus registros médicos para a coleta de dados demográficos e médicos/biológicos especificados para o estudo.

Elegibilidade do receptor de órgãos:

Um potencial receptor de transplante renal é elegível para inscrição no estudo se todos os seguintes critérios de inclusão se aplicarem:

1. Insuficiência renal crônica necessitando de transplante renal e aprovado para receber um aloenxerto renal primário de um doador vivo
2. Pelo menos 18 anos de idade
3. Capaz de iniciar o regime imunossupressor no ponto de tempo especificado pelo protocolo
4. Disposto e capaz de participar dos subprojetos do The ONE Study IM e HEC (Health-Economics Subproject)
5. Acesso venoso adequado para apoiar a leucaférese

6. Consentimento informado por escrito assinado e datado*.

   • Para pacientes incapazes de ler e/ou escrever, o consentimento informado oral observado por uma testemunha independente é aceitável se o paciente tiver entendido totalmente as informações orais fornecidas pelo Investigador. A testemunha deve assinar o formulário de consentimento em nome do paciente.

Critérios de Exclusão: (doador de órgãos)

Se um doador em potencial atender a qualquer um dos seguintes critérios, ele não será elegível para o teste:

1. Geneticamente idêntico ao receptor de órgão potencial nos loci HLA (antígeno leucocitário humano) (incompatibilidade 0-0-0)
2. CMV-positivo e doando para um receptor CMV-negativo
3. Exposição a qualquer agente experimental no momento da doação de rim, ou dentro de 28 dias antes da doação de rim
4. Qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou outra condição que, na opinião do Investigador, possa invalidar a comunicação com o Investigador e/ou pessoal designado do estudo
5. Sujeitos incapazes de dar livremente o seu consentimento informado (p. indivíduos sob tutela legal).

Critérios de exclusão (receptor de órgãos)

1. O paciente recebeu anteriormente qualquer transplante de tecido ou órgão além do enxerto renal planejado
2. Contraindicação conhecida aos tratamentos/medicamentos especificados no protocolo
3. Geneticamente idêntico ao possível doador de órgãos nos loci HLA (antígeno leucocitário humano) (incompatibilidade 0-0-0)
4. Grau de PRA (anticorpos reativos ao painel) > 40% dentro de 6 meses antes da inscrição
5. Tratamento prévio com qualquer procedimento de dessensibilização (com ou sem IVIg)
6. Malignidade concomitante ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da entrada planejada no estudo (excluindo carcinoma basocelular/escamoso não metastático tratado com sucesso)
7. Evidência de infecção local ou sistêmica significativa
8. HIV positivo, EBV negativo ou com hepatite viral crônica
9. CMV-negativo e recebendo um rim de um doador CMV-positivo
10. Doença hepática significativa, definida como níveis persistentemente elevados de AST (aspartato aminotransferase) e/ou ALT (alanina aminotransferase) > 2 x LSN (limite superior da faixa normal)
11. Condições hematológicas malignas ou pré-malignas
12. Neutrófilos < 1000/μl; plaquetas < 100.000/μl
13. Células T reguladoras presentes no sangue periférico em <30/µL
14. Qualquer condição médica não controlada ou doença concomitante que possa interferir nos objetivos do estudo
15. Qualquer condição que, no julgamento do Investigador, colocaria o sujeito em risco indevido
16. Tratamento contínuo com drogas imunossupressoras sistêmicas no início do estudo
17. Pacientes que receberam terapia anti-célula T dentro de 30 dias antes da cirurgia de transplante
18. Participação em outro ensaio clínico durante o estudo ou dentro de 28 dias antes da entrada planejada no estudo
19. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo com teste de gravidez positivo na inscrição
20. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando
21. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo* A MENOS que a paciente esteja disposta a usar um controle de natalidade aceitável durante o estudo, a menos que a paciente opte pela abstinência (ela opta por evitar completamente as relações heterossexuais) (consulte a Tabela 2. Métodos de contracepção aceitáveis ​​para mulheres em idade reprodutiva Potencial)
22. Pacientes do sexo masculino que não desejam usar uma forma confiável e eficaz de contracepção por 3 meses após a administração de darTreg
23. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e ao cronograma de consultas de acompanhamento
24. Qualquer forma de abuso de substâncias, transtorno psiquiátrico ou outra condição que, na opinião do Investigador, possa invalidar a comunicação com o Investigador e/ou pessoal designado do estudo

25. Doentes incapazes de dar livremente o seu consentimento informado (p. indivíduos sob tutela legal).

    • Mulheres com potencial reprodutivo incluem meninas que entraram na puberdade e todas as mulheres que têm útero e não passaram pela menopausa. A menopausa é o fim permanente da menstruação e da fertilidade. A menopausa deve ser clinicamente confirmada pelo médico da paciente. Alguns critérios diagnósticos comumente usados ​​incluem 1) 12 meses de amenorréia espontânea (não amenorréia induzida por uma condição médica ou terapia médica) ou 2) pós-cirúrgico de uma ooforectomia bilateral.

Critério de Exclusão B (receptor de órgão)

Abaixo estão os critérios de exclusão a serem avaliados após o transplante e antes da infusão de darTreg. Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não devem receber uma infusão de darTreg:

1. Produto darTreg inaceitável.
2. Função retardada do enxerto (requer diálise pós-transplante).
3. Necessitando de suplementação de oxigênio para manter a saturação capilar de oxigênio > 95%.
4. Quaisquer complicações médicas ou técnicas (p. infarto do miocárdio, vazamento de urina, deiscência da ferida, pneumonia, febre contínua, etc.) que, no julgamento dos investigadores ou do médico responsável, colocaria o sujeito em risco indevido.-