Terapia regulatorowymi limfocytami T reagującymi z dawcą alloantygenu (darTreg) w przeszczepie nerki (badanie The ONE) (DART)

Kryteria włączenia: (kwalifikacja dawcy narządów)

1. Kwalifikuje się do oddania żywej nerki
2. Co najmniej 18 lat
3. Grupa krwi ABO zgodna z biorcą narządu
4. Chęć i możliwość dostarczenia próbki krwi do podprojektu The ONE Study IM (Monitorowanie odporności).
5. Chęć podania danych osobowych i medycznych/biologicznych do analizy badania
6. Kwalifikuje się do oddania krwi dla źródła limfocytów B przed oddaniem narządu
7. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda*. *W przypadku osób niezdolnych do czytania i/lub pisania świadoma zgoda ustna obserwowana przez niezależnego świadka jest dopuszczalna, jeżeli osoba badana w pełni zrozumiała ustne informacje przekazane przez Badacza. Świadek powinien podpisać formularz zgody w imieniu podmiotu.

Podpisując kartę informacyjną dawcy/formularz świadomej zgody (DIS/ICF), dawcy narządów wyrażają zgodę na poddanie się flebotomii w celu dostarczenia komórek B dawcy do produkcji darTreg, dostarczenia próbki krwi do podprojektu IM oraz umożliwienia dostępu do swojej dokumentacji medycznej w celu zebrania określonych danych demograficznych i medycznych/biologicznych na potrzeby badania.

Kwalifikacja biorcy narządów:

Potencjalny biorca przeszczepu nerki kwalifikuje się do włączenia do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Przewlekła niewydolność nerek wymagająca przeszczepu nerki i zatwierdzona do otrzymania pierwotnego alloprzeszczepu nerki od żywego dawcy
2. Co najmniej 18 lat
3. Możliwość rozpoczęcia leczenia immunosupresyjnego w punkcie czasowym określonym w protokole
4. Chęć i możliwość uczestniczenia w podprojektach The ONE Study IM i HEC (Health-Economics Subproject)
5. Odpowiedni dostęp żylny do wspomagania leukaferezy

6. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda*.

   • W przypadku pacjentów niezdolnych do czytania i/lub pisania świadoma zgoda ustna obserwowana przez niezależnego świadka jest dopuszczalna, jeśli pacjent w pełni zrozumiał ustne informacje przekazane przez badacza. Świadek powinien podpisać formularz zgody w imieniu pacjenta.

Kryteria wykluczenia: (dawca narządów)

Jeśli potencjalny dawca spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikuje się do badania:

1. Genetycznie identyczny z loci potencjalnego biorcy narządu w loci HLA (antygen ludzkich leukocytów) (niedopasowanie 0-0-0)
2. CMV-dodatni i oddanie biorcy CMV-ujemnego
3. Narażenie na jakiekolwiek czynniki badawcze w momencie oddania nerki lub w ciągu 28 dni przed oddaniem nerki
4. Wszelkie formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą uniemożliwić komunikację z badaczem i/lub wyznaczonym personelem badawczym
5. Osoby, które nie mogą dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną).

Kryteria wykluczenia (biorca narządu)

1. Pacjent otrzymał wcześniej przeszczep tkanki lub narządu inny niż planowany przeszczep nerki
2. Znane przeciwwskazania do określonych w protokole zabiegów/leków
3. Genetycznie identyczny z loci potencjalnego dawcy narządu w HLA (antygen ludzkich leukocytów) (niedopasowanie 0-0-0)
4. Stopień PRA (panelowe przeciwciała reaktywne) > 40% w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek zabiegiem odczulającym (z IVIg lub bez)
6. Współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed planowanym włączeniem do badania (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów)
7. Dowody znacznego zakażenia miejscowego lub ogólnoustrojowego
8. HIV-dodatni, EBV-ujemny lub cierpiący na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby
9. CMV-ujemny i otrzymujący nerkę od dawcy CMV-dodatniego
10. Poważna choroba wątroby, zdefiniowana jako utrzymujący się podwyższony poziom AST (aminotransferazy asparaginianowej) i (lub) ALT (aminotransferazy alaninowej) > 2 x GGN (górna granica normy)
11. Złośliwe lub przednowotworowe stany hematologiczne
12. neutrofile < 1000/μl; płytki krwi < 100 000/μl
13. Limfocyty T regulatorowe obecne we krwi obwodowej w ilości <30/µl
14. Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny lub współistniejąca choroba, która mogłaby kolidować z celami badania
15. Każdy stan, który w ocenie Badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko
16. Trwające leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi na początku badania
17. Pacjenci, którzy otrzymywali terapię anty-T-komórkową w ciągu 30 dni przed operacją przeszczepu
18. Udział w innym badaniu klinicznym w trakcie badania lub w okresie 28 dni przed planowanym włączeniem do badania
19. Pacjentki w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania
20. Kobiety karmiące piersią
21. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym*, JEŚLI pacjentka nie wyrazi zgody na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji w czasie trwania badania, chyba że pacjentka wybierze abstynencję (postanowi całkowicie unikać stosunków heteroseksualnych) (patrz Tabela 2. Dopuszczalne metody antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym). Potencjał)
22. Mężczyźni niechętni do stosowania niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po podaniu darTreg
23. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu wizyt kontrolnych
24. Wszelkie formy nadużywania substancji psychoaktywnych, zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które w opinii badacza mogą uniemożliwić komunikację z badaczem i/lub wyznaczonym personelem badawczym

25. Pacjenci, którzy nie są w stanie dobrowolnie wyrazić świadomej zgody (np. osoby pozostające pod opieką prawną).

    • Kobiety w wieku rozrodczym to dziewczęta, które weszły w okres dojrzewania płciowego oraz wszystkie kobiety, które mają macicę i nie przeszły menopauzy. Menopauza to trwałe zakończenie miesiączki i płodności. Menopauza powinna być potwierdzona klinicznie przez lekarza prowadzącego pacjentkę. Niektóre powszechnie stosowane kryteria diagnostyczne obejmują 1) 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (nie jest to brak miesiączki wywołany stanem chorobowym lub terapią medyczną) lub 2) okres pooperacyjny po obustronnym wycięciu jajników.

Kryteria wykluczenia B (biorca narządu)

Poniżej przedstawiono kryteria wykluczenia, które należy ocenić po przeszczepie i przed infuzją darTreg. Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie powinny otrzymywać infuzji darTreg:

1. Niedopuszczalny produkt darTreg.
2. Opóźniona funkcja przeszczepu (wymagająca dializy po przeszczepie).
3. Wymaganie suplementacji tlenem w celu utrzymania nasycenia krwi kapilarnej tlenem >95%.
4. Wszelkie komplikacje medyczne lub techniczne (np. zawał mięśnia sercowego, wyciek moczu, rozejście się rany, zapalenie płuc, utrzymująca się gorączka itp.), które w ocenie badaczy lub odpowiedzialnego klinicysty naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko.