신장 이식에서 기증자-동종항원-반응성 조절 T 세포(darTreg) 요법(The ONE 연구) (DART)

포함 기준: (장기 기증자 자격)

1. 살아있는 신장 기증 자격
2. 만 18세 이상
3. 장기 수용자와 호환되는 ABO 혈액형
4. The ONE Study IM(면역 모니터링) 하위 프로젝트를 위한 혈액 샘플을 제공할 의지와 능력
5. 시험 분석을 위해 개인 및 의료/생물학적 데이터를 기꺼이 제공합니다.
6. 장기 기증 전 B 세포 공급원에 대한 혈액을 제공할 수 있음
7. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서*. *읽기 및/또는 쓰기가 불가능한 피험자의 경우, 피험자가 조사자가 제공한 구두 정보를 완전히 이해한 경우 독립적인 증인이 관찰한 구두 사전 동의가 허용됩니다. 증인은 피험자를 대신하여 동의서에 서명해야 합니다.

기증자 정보 시트/정보에 입각한 동의서(DIS/ICF)에 서명할 때, 장기 기증자는 darTreg 생산을 위한 기증자 B 세포를 제공하고 IM 하위 프로젝트를 위한 혈액 샘플을 제공하고 의료 기록에 대한 액세스를 허용하기 위해 정맥 절개를 받는 데 동의합니다. 시험을 위한 특정 인구 통계학적 및 의료/생물학적 데이터 수집을 위해.

장기 수혜 자격:

다음 포함 기준이 모두 적용되는 경우 장래의 신장 이식 수혜자는 연구에 등록할 자격이 있습니다.

1. 신장 이식이 필요하고 살아있는 기증자로부터 일차 신장 동종이식을 받도록 승인된 만성 신부전
2. 만 18세 이상
3. 프로토콜에 명시된 시점에 면역억제 요법을 시작할 수 있음
4. The ONE Study IM 및 HEC(Health-Economics Subproject) 하위 프로젝트에 참여할 의향 및 참여 가능자
5. 백혈구 성분채집술을 지원하기 위한 적절한 정맥 접근

6. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서*.

   • 읽기 및/또는 쓰기가 불가능한 환자의 경우, 환자가 연구자가 제공한 구두 정보를 완전히 이해했다면 독립적인 증인이 관찰한 구두 사전 동의가 허용됩니다. 증인은 환자를 대신하여 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준: (장기 기증자)

예비 기증자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 임상시험에 부적격합니다.

1. HLA(인간 백혈구 항원) 유전자좌(0-0-0 불일치)에서 장래 장기 수혜자와 유전적으로 동일
2. CMV 양성 및 CMV 음성 수혜자에게 기증
3. 신장 기증 당시 또는 신장 기증 전 28일 이내에 조사 대상 물질에 대한 노출
4. 조사자의 의견에 따라 조사자 및/또는 지정된 연구 인력과의 통신을 무효화할 수 있는 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 기타 상태
5. 정보에 입각한 동의를 자유롭게 할 수 없는 피험자(예: 법적 후견인).

제외 기준(장기 수용자)

1. 환자는 이전에 계획된 신장 이식 이외의 조직 또는 장기 이식을 받았습니다.
2. 프로토콜에 명시된 치료/약물에 대한 알려진 금기 사항
3. HLA(인간 백혈구 항원) 유전자좌(0-0-0 불일치)에서 예상 장기 기증자와 유전적으로 동일
4. 등록 전 6개월 이내에 PRA(패널 반응성 항체) 등급 > 40%
5. 모든 탈감작 절차를 사용한 이전 치료(IVIg 포함 또는 제외)
6. 수반되는 악성종양 또는 계획된 연구 진입 전 5년 이내의 악성종양 병력(성공적으로 치료된 피부의 비전이성 기저/편평 세포 암종 제외)
7. 중대한 국소 또는 전신 감염의 증거
8. HIV 양성, EBV 음성 또는 만성 바이러스성 간염
9. CMV 음성이고 CMV 양성 기증자로부터 신장을 이식받은 경우
10. 지속적으로 상승된 AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및/또는 ALT(알라닌 아미노전이효소) 수치 > 2 x ULN(정상 범위의 상한)으로 정의되는 중대한 간 질환
11. 악성 또는 전악성 혈액학적 상태
12. 호중구 < 1000/μl; 혈소판 < 100,000/μl
13. <30/μL에서 말초 혈액에 존재하는 조절 T 세포
14. 연구 목적을 방해할 수 있는 제어되지 않는 의학적 상태 또는 동시 질병
15. 조사자의 판단에 따라 피험자를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 조건
16. 연구 시작 시 전신성 면역억제제로 지속적인 치료
17. 이식 수술 전 30일 이내에 항T세포 치료를 받은 환자
18. 연구 중 또는 계획된 연구 시작 전 28일 이내에 다른 임상 시험에 참여
19. 등록 시 양성 임신 검사를 받은 가임 여성 환자
20. 수유 중인 여성 환자
21. 모든 가임 여성 환자* 환자가 금욕을 선택하지 않는 한 연구 기간 동안 허용 가능한 피임법을 기꺼이 사용하지 않는 한(그녀는 이성애 성교를 완전히 피하도록 선택합니다)(표 2. 가임 여성을 위한 허용 가능한 피임 방법 참조) 잠재적인)
22. darTreg 투여 후 3개월 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 남성 환자
23. 연구 프로토콜 및 후속 방문 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
24. 조사자의 의견에 따라 조사자 및/또는 지정된 연구 인력과의 통신을 무효화할 수 있는 모든 형태의 약물 남용, 정신 장애 또는 기타 상태

25. 정보에 입각한 동의를 자유롭게 할 수 없는 환자(예: 법적 후견인).

    • 생식 가능성이 있는 여성에는 사춘기에 접어든 여아와 자궁이 있고 폐경을 거치지 않은 모든 여성이 포함됩니다. 폐경은 월경과 다산의 영구적인 끝입니다. 폐경은 환자의 주치의가 임상적으로 확인해야 합니다. 일반적으로 사용되는 일부 진단 기준에는 1) 12개월의 자발적인 무월경(의학적 상태 또는 의학적 치료에 의해 유발된 무월경이 아님) 또는 2) 양측 난소 절제술로 인한 수술 후가 포함됩니다.

제외 기준 B(장기 수용자)

다음은 이식 후 및 darTreg 주입 전에 평가할 제외 기준입니다. 이러한 기준을 충족하는 피험자는 darTreg 주입을 받아서는 안 됩니다.

1. 허용되지 않는 darTreg 제품입니다.
2. 지연된 이식 기능(이식 후 투석 필요).
3. 모세관 산소 포화도를 >95%로 유지하려면 산소 보충이 필요합니다.
4. 의학적 또는 기술적 합병증(예: 심근 경색, 소변 누출, 상처 열개, 폐렴, 진행 중인 열 등) 조사자 또는 책임 있는 임상의의 판단에 따라 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.-