Terapia con linfociti T regolatori donatore-alloantigene-reattivo (darTreg) nel trapianto renale (The ONE Study) (DART)

Criteri di inclusione: (idoneità del donatore di organi)

1. Idoneo per la donazione di reni vivi
2. Almeno 18 anni di età
3. Un gruppo sanguigno ABO compatibile con il ricevente dell'organo
4. Disponibile e in grado di fornire un campione di sangue per il sottoprogetto The ONE Study IM (Immune Monitoring).
5. Disponibilità a fornire dati personali e medico/biologici per l'analisi di prova
6. Idoneo a donare sangue per la fonte di cellule B prima della donazione di organi
7. Consenso informato scritto firmato e datato*. *Per i soggetti incapaci di leggere e/o scrivere, il consenso informato orale osservato da un testimone indipendente è accettabile se il soggetto ha compreso appieno le informazioni orali fornite dallo Sperimentatore. Il testimone deve firmare il modulo di consenso a nome del soggetto.

Firmando la scheda informativa del donatore/modulo di consenso informato (DIS/ICF), i donatori di organi accettano di sottoporsi a flebotomia per fornire cellule B del donatore per la produzione di darTreg, per fornire un campione di sangue per il sottoprogetto IM e consentire l'accesso alle loro cartelle cliniche per la raccolta di specifici dati demografici e medici/biologici per la sperimentazione.

Idoneità del ricevente di organi:

Un potenziale ricevente di trapianto di rene è idoneo per l'arruolamento nello studio se si applicano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Insufficienza renale cronica che richiede il trapianto di rene e approvato per ricevere un allotrapianto di rene primario da un donatore vivente
2. Almeno 18 anni di età
3. In grado di iniziare il regime immunosoppressivo al punto temporale specificato dal protocollo
4. Disponibilità e capacità di partecipare ai sottoprogetti The ONE Study IM e HEC (Health-Economics Subproject)
5. Adeguato accesso venoso per supportare la leucaferesi

6. Consenso informato scritto firmato e datato*.

   • Per i pazienti incapaci di leggere e/o scrivere, il consenso informato orale osservato da un testimone indipendente è accettabile se il paziente ha compreso appieno le informazioni orali fornite dallo sperimentatore. Il testimone deve firmare il modulo di consenso a nome del paziente.

Criteri di esclusione: (donatore di organi)

Se un potenziale donatore soddisfa uno dei seguenti criteri, non è idoneo per la sperimentazione:

1. Geneticamente identico al potenziale ricevente dell'organo nei loci HLA (antigene leucocitario umano) (mancata corrispondenza 0-0-0)
2. CMV-positivo e donazione a un ricevente CMV-negativo
3. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale al momento della donazione di rene o entro 28 giorni prima della donazione di rene
4. Qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa invalidare la comunicazione con lo Sperimentatore e/o il personale dello studio designato
5. Soggetti impossibilitati a prestare liberamente il proprio consenso informato (es. persone sotto tutela legale).

Criteri di esclusione (ricevente di organi)

1. - Il paziente ha ricevuto in precedenza qualsiasi trapianto di tessuto o organo diverso dall'innesto renale pianificato
2. Controindicazione nota ai trattamenti/farmaci specificati dal protocollo
3. Geneticamente identico al potenziale donatore di organi nei loci HLA (antigene leucocitario umano) (mancata corrispondenza 0-0-0)
4. Grado PRA (anticorpo reattivo del pannello)> 40% entro 6 mesi prima dell'arruolamento
5. Precedente trattamento con qualsiasi procedura di desensibilizzazione (con o senza IVIg)
6. Tumore maligno concomitante o anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio pianificato (escluso carcinoma a cellule basali/squamose non metastatico trattato con successo)
7. Evidenza di significativa infezione locale o sistemica
8. HIV positivo, EBV negativo o affetto da epatite virale cronica
9. CMV-negativo e ricevente un rene da un donatore CMV-positivo
10. Malattia epatica significativa, definita come livelli persistentemente elevati di AST (aspartato aminotransferasi) e/o ALT (alanina aminotransferasi) > 2 x ULN (limite superiore del range normale)
11. Condizioni ematologiche maligne o pre-maligne
12. Neutrofili < 1000/μl; piastrine < 100.000/μl
13. Cellule T regolatorie presenti nel sangue periferico a <30/µL
14. Qualsiasi condizione medica incontrollata o malattia concomitante che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'Investigatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo
16. Trattamento in corso con farmaci immunosoppressori sistemici all'ingresso nello studio
17. Pazienti che hanno ricevuto una terapia con cellule anti-T entro 30 giorni prima dell'intervento di trapianto
18. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica durante lo studio o entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio pianificato
19. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo con test di gravidanza positivo all'arruolamento
20. Pazienti di sesso femminile che allattano
21. Tutte le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva* A MENO CHE la paziente non sia disposta a utilizzare un controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio, a meno che la paziente non scelga l'astinenza (scelga di evitare completamente i rapporti eterosessuali) (Vedi Tabella 2. Metodi contraccettivi accettabili per le donne in età riproduttiva) Potenziale)
22. Pazienti di sesso maschile che non desiderano utilizzare una forma contraccettiva affidabile ed efficace per 3 mesi dopo la somministrazione di darTreg
23. - Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma delle visite di follow-up
24. Qualsiasi forma di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, possa invalidare la comunicazione con lo Sperimentatore e/o il personale dello studio designato

25. Pazienti impossibilitati a dare liberamente il proprio consenso informato (es. persone sotto tutela legale).

    • Le femmine con potenziale riproduttivo includono le ragazze che sono entrate nella pubertà e tutte le donne che hanno un utero e non sono passate attraverso la menopausa. La menopausa è la fine permanente delle mestruazioni e della fertilità. La menopausa deve essere clinicamente confermata dal medico curante della paziente. Alcuni criteri diagnostici comunemente usati includono 1) 12 mesi di amenorrea spontanea (non amenorrea indotta da una condizione medica o terapia medica) o 2) postoperatoria da ovariectomia bilaterale.

Criterio di esclusione B (ricevente di organi)

Di seguito sono riportati i criteri di esclusione da valutare dopo il trapianto e prima dell'infusione di darTreg. I soggetti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non dovrebbero ricevere un'infusione di darTreg:

1. Prodotto darTreg inaccettabile.
2. Funzione dell'innesto ritardata (che richiede dialisi post-trapianto).
3. Richiede supplementazione di ossigeno per mantenere la saturazione capillare di ossigeno >95%.
4. Eventuali complicazioni mediche o tecniche (ad es. infarto del miocardio, perdita di urina, deiscenza della ferita, polmonite, febbri in corso, ecc.) che a giudizio degli investigatori o del medico responsabile metterebbero il soggetto a rischio indebito.-