Donator-Alloantigen-Reactive Regulatory T-cell (darTreg) terapi vid njurtransplantation (The ONE-studien) (DART)

Inklusionskriterier: (kvalificering för organdonatorer)

1. Berättigad till levande njurdonation
2. Minst 18 år
3. En ABO-blodgrupp som är kompatibel med organmottagaren
4. Villig och kan ge ett blodprov för The ONE Study IM (Immun Monitoring) Delprojekt
5. Villig att tillhandahålla personliga och medicinska/biologiska data för försöksanalysen
6. Kvalificerad att ge blod för B-cellskälla före organdonation
7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke*. *För försökspersoner som inte kan läsa och/eller skriva är muntligt informerat samtycke som observerats av ett oberoende vittne acceptabelt om försökspersonen till fullo har förstått den muntliga informationen från utredaren. Vittnet bör underteckna samtyckesformuläret å försökspersonens vägnar.

Genom att underteckna donatorinformationsbladet/formuläret för informerat samtycke (DIS/ICF) samtycker organdonatorer till att genomgå flebotomi för att tillhandahålla donator B-celler för produktion av darTreg, för att tillhandahålla ett blodprov för IM-delprojektet och ge tillgång till sina medicinska journaler för insamling av specificerade demografiska och medicinska/biologiska data för försöket.

Kvalificering för organmottagare:

En blivande njurtransplantationsmottagare är berättigad till registrering i studien om alla följande inklusionskriterier gäller:

1. Kronisk njurinsufficiens som kräver njurtransplantation och godkänd för att få ett primärt njurtransplantat från en levande givare
2. Minst 18 år
3. Kan påbörja den immunsuppressiva kuren vid den protokollspecificerade tidpunkten
4. Vill och kan delta i delprojekten The ONE Study IM och HEC (Health-Economics Subproject)
5. Tillräcklig venös tillgång för att stödja leukaferes

6. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke*.

   • För patienter som inte kan läsa och/eller skriva är muntligt informerat samtycke som observerats av ett oberoende vittne acceptabelt om patienten till fullo har förstått den muntliga informationen från utredaren. Vittnet bör underteckna samtyckesformuläret å patientens vägnar.

Uteslutningskriterier: (organdonator)

Om en presumtiv givare uppfyller något av följande kriterier är de inte kvalificerade för prövningen:

1. Genetiskt identisk med den blivande organmottagaren vid HLA (humant leukocytantigen) loci (0-0-0 missmatch)
2. CMV-positiv och donera till en CMV-negativ mottagare
3. Exponering för undersökningsmedel vid tidpunkten för njurdonation eller inom 28 dagar före njurdonation
4. Varje form av missbruk, psykiatrisk störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ogiltigförklara kommunikationen med utredaren och/eller utsedd studiepersonal
5. Försökspersoner som inte fritt kan ge sitt informerade samtycke (t.ex. individer under förmyndarskap).

Uteslutningskriterier (organmottagare)

1. Patienten har tidigare fått någon annan vävnads- eller organtransplantation än det planerade njurtransplantatet
2. Känd kontraindikation för de protokollspecificerade behandlingarna/läkemedlen
3. Genetiskt identisk med den potentiella organdonatorn vid HLA (humant leukocytantigen) loci (0-0-0 missmatch)
4. PRA (panelreaktiv antikropp) grad > 40 % inom 6 månader före inskrivning
5. Tidigare behandling med någon desensibiliseringsprocedur (med eller utan IVIg)
6. Samtidig malignitet eller anamnes på malignitet inom 5 år före planerad studiestart (exklusive framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basal-/skivepitelcancer i huden)
7. Bevis på betydande lokal eller systemisk infektion
8. HIV-positiv, EBV-negativ eller lider av kronisk viral hepatit
9. CMV-negativ och ta emot en njure från en CMV-positiv donator
10. Signifikant leversjukdom, definierad som ihållande förhöjda nivåer av ASAT (aspartataminotransferas) och/eller ALAT (alaninaminotransferas) > 2 x ULN (Övre gräns för normalområdet)
11. Maligna eller pre-maligna hematologiska tillstånd
12. Neutrofiler < 1000/μl; trombocyter < 100 000/μl
13. Regulatoriska T-celler finns i perifert blod vid <30/µL
14. Alla okontrollerade medicinska tillstånd eller samtidig sjukdom som kan störa studiens mål
15. Varje tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk
16. Pågående behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel vid studiestart
17. Patienter som har fått anti-T-cellsbehandling inom 30 dagar före transplantationsoperationen
18. Deltagande i en annan klinisk prövning under studien eller inom 28 dagar före planerad studiestart
19. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential med positivt graviditetstest vid inskrivningen
20. Kvinnliga patienter som ammar
21. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential* OM inte patienten är villig att använda ett acceptabelt preventivmedel under studiens varaktighet såvida inte patienten väljer abstinens (hon väljer att undvika heterosexuellt samlag helt) (se tabell 2. Acceptabla preventivmedelsmetoder för kvinnor i reproduktionsförmågan) potential)
22. Manliga patienter som är ovilliga att använda en pålitlig och effektiv form av preventivmedel i 3 månader efter darTreg-dosering
23. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsbesöksschemat
24. Varje form av missbruk, psykiatrisk störning eller annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan ogiltigförklara kommunikationen med utredaren och/eller utsedd studiepersonal

25. Patienter som inte fritt kan ge sitt informerade samtycke (t.ex. individer under förmyndarskap).

    • Kvinnor med reproduktionspotential inkluderar flickor som har kommit in i puberteten och alla kvinnor som har en livmoder och inte har gått igenom klimakteriet. Klimakteriet är det permanenta slutet av menstruation och fertilitet. Klimakteriet ska bekräftas kliniskt av en patients läkare. Några vanliga diagnostiska kriterier inkluderar 1) 12 månaders spontan amenorré (inte amenorré inducerad av ett medicinskt tillstånd eller medicinsk terapi) eller 2) efter kirurgi från en bilateral ooforektomi.

Uteslutningskriterier B (organmottagare)

Nedan finns uteslutningskriterier som ska bedömas efter transplantation och före darTreg-infusion. Försökspersoner som uppfyller något av dessa kriterier ska inte få en darTreg-infusion:

1. Oacceptabel darTreg-produkt.
2. Fördröjd graftfunktion (kräver dialys efter transplantation).
3. Kräver syrgastillskott för att hålla kapillär syremättnad >95 %.
4. Eventuella medicinska eller tekniska komplikationer (t.ex. hjärtinfarkt, urinläcka, såravfall, lunginflammation, pågående feber, etc.) som enligt utredarnas eller ansvarig läkares bedömning skulle utsätta patienten för onödig risk.-