Luovuttaja-alloantigeenireaktiivinen säätelevä T-solu (darTreg) -hoito munuaissiirrossa (The ONE-tutkimus) (DART)

Osallistumiskriteerit: (elinluovuttajien kelpoisuus)

1. Oikeus elävien munuaisten luovutukseen
2. Vähintään 18-vuotias
3. ABO-veriryhmä, joka on yhteensopiva elimen vastaanottajan kanssa
4. Haluaa ja pystyä toimittamaan verinäytteen The ONE Study IM (Immune Monitoring) -alaprojektia varten
5. Valmis antamaan henkilökohtaisia ​​ja lääketieteellisiä/biologisia tietoja koeanalyysiä varten
6. Oikeus luovuttaa verta B-solulähteeksi ennen elinluovutusta
7. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus*. *Koehenkilöille, jotka eivät osaa lukea ja/tai kirjoittaa, voidaan hyväksyä riippumattoman todistajan suullinen tietoinen suostumus, jos tutkittava on täysin ymmärtänyt tutkijan antaman suullisen tiedon. Todistajan tulee allekirjoittaa suostumuslomake tutkittavan puolesta.

Allekirjoittaessaan luovuttajan tietolomakkeen/tietoisen suostumuslomakkeen (DIS/ICF) elinluovuttajat suostuvat suorittamaan flebotomian luovuttaakseen luovuttajan B-soluja darTregin tuotantoa varten, verinäytteen toimittamiseksi IM-alaprojektia varten ja pääsyn potilastietoihinsa. tiettyjen demografisten ja lääketieteellisten/biologisten tietojen keräämiseksi koetta varten.

Elin vastaanottajan kelpoisuus:

Mahdollinen munuaisensiirron vastaanottaja on kelvollinen ilmoittautumaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät:

1. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka edellyttää munuaisensiirtoa ja hyväksytty ensisijaisen munuaissiirteen vastaanottamiseen elävältä luovuttajalta
2. Vähintään 18-vuotias
3. Kykenee aloittamaan immunosuppressiivisen hoito-ohjelman protokollan määrittämänä ajankohtana
4. Haluaa ja pystyä osallistumaan The ONE Study IM- ja HEC (Health-Economics Subproject) -alaprojekteihin
5. Riittävä laskimopääsy leukafereesin tukemiseen

6. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus*.

   • Jos potilas ei osaa lukea ja/tai kirjoittaa, riippumattoman todistajan suullinen tietoinen suostumus hyväksytään, jos potilas on täysin ymmärtänyt tutkijan antaman suullisen tiedon. Todistajan tulee allekirjoittaa suostumuslomake potilaan puolesta.

Poissulkemiskriteerit: (elimen luovuttaja)

Jos mahdollinen luovuttaja täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, hän ei ole kelvollinen tutkimukseen:

1. Geneettisesti identtinen mahdollisen elimen vastaanottajan kanssa HLA-lokuksissa (ihmisen leukosyyttiantigeeni) (0-0-0 epäsuhta)
2. CMV-positiivinen ja luovuttava CMV-negatiiviselle vastaanottajalle
3. Altistuminen tutkimusaineille munuaisten luovutuksen yhteydessä tai 28 päivän sisällä ennen munuaisten luovutusta
4. Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan ja/tai määrätyn tutkimushenkilöstön kanssa
5. Koehenkilöt, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan ​​(esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt).

Poissulkemiskriteerit (elimen vastaanottaja)

1. Potilaalle on aiemmin tehty jokin muu kudos- tai elinsiirto kuin suunniteltu munuaissiirre
2. Tunnettu vasta-aihe protokollan mukaisille hoidoille/lääkkeille
3. Geneettisesti identtinen mahdollisen elimen luovuttajan kanssa HLA-lokuksissa (ihmisen leukosyyttiantigeeni) (0-0-0 epäsuhta)
4. PRA (paneelireaktiivinen vasta-aine) -luokka > 40 % 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
5. Aiempi hoito millä tahansa herkkyyskäsittelyllä (IVIg:n kanssa tai ilman)
6. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen suunniteltua tutkimukseen tuloa (pois lukien onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
7. Todisteet merkittävästä paikallisesta tai systeemisestä infektiosta
8. HIV-positiivinen, EBV-negatiivinen tai krooninen virushepatiitti
9. CMV-negatiivinen ja saa munuaisen CMV-positiiviselta luovuttajalta
10. Merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvasti kohonneiksi ASAT- (aspartaattiaminotransferaasi) ja/tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) tasoiksi > 2 x ULN (normaalin yläraja)
11. Pahanlaatuiset tai esipahanlaatuiset hematologiset tilat
12. Neutrofiilit < 1000/μl; verihiutaleet < 100 000/μl
13. Sääteleviä T-soluja on ääreisveressä <30/µl
14. Mikä tahansa hallitsematon sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita
15. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat kohteen kohtuuttoman riskin
16. Jatkuva hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä tutkimukseen tullessa
17. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-T-soluhoitoa 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoleikkausta
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimukseen osallistumista
19. Lisääntymiskykyiset naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä
20. Naispotilaat, jotka imettävät
21. Kaikki lisääntymiskykyiset naispotilaat* Ellei potilas ole valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan, ellei potilas valitse pidättymistä (hän ​​päättää välttää heteroseksuaalista yhdyntää kokonaan) (katso taulukko 2. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät lisääntymiskykyisille naisille potentiaalinen)
22. Miespotilaat, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä 3 kuukauden ajan darTreg-annoksen jälkeen
23. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seurantakäyntiaikataulun noudattamista
24. Mikä tahansa päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi tutkijan mielestä mitätöidä yhteydenpidon tutkijan ja/tai määrätyn tutkimushenkilöstön kanssa

25. Potilaat, jotka eivät voi vapaasti antaa tietoista suostumustaan ​​(esim. laillisen huoltajan alaiset henkilöt).

    • Lisääntymiskykyisiä naisia ​​ovat tytöt, jotka ovat tulleet murrosikään, ja kaikki naiset, joilla on kohtu ja jotka eivät ole ylittäneet vaihdevuodet. Vaihdevuodet ovat kuukautisten ja hedelmällisyyden pysyvä loppu. Potilaan terveydenhuollon ammattilaisen tulee vahvistaa vaihdevuodet kliinisesti. Joitakin yleisesti käytettyjä diagnostisia kriteerejä ovat 1) 12 kuukauden spontaani amenorrea (ei sairauden tai lääkehoidon aiheuttamaa kuukautisia) tai 2) leikkauksen jälkeinen kahdenvälinen munanpoisto.

Poissulkemiskriteerit B (elimen vastaanottaja)

Alla on poissulkemiskriteerit, jotka on arvioitava transplantaation jälkeen ja ennen darTreg-infuusiota. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät saa saada darTreg-infuusiota:

1. Ei hyväksyttävä darTreg-tuote.
2. Viivästynyt siirteen toiminta (vaatii dialyysin siirron jälkeen).
3. Vaatii happilisää kapillaarin happisaturaatioiden pitämiseksi >95 %.
4. Kaikki lääketieteelliset tai tekniset komplikaatiot (esim. sydäninfarkti, virtsan vuoto, haavan irtoaminen, keuhkokuume, jatkuva kuume jne.), jotka tutkijan tai vastaavan lääkärin arvion mukaan aiheuttaisivat aiheettoman riskin.