Thérapie par les lymphocytes T régulateurs réactifs aux alloantigènes donneurs (darTreg) dans la transplantation rénale (étude The ONE) (DART)

Critères d'inclusion : (éligibilité du donneur d'organes)

1. Admissible au don de rein vivant
2. Au moins 18 ans
3. Un groupe sanguin ABO compatible avec le receveur d'organe
4. Volonté et capable de fournir un échantillon de sang pour le sous-projet IM (surveillance immunitaire) de l'étude ONE
5. Disposé à fournir des données personnelles et médicales/biologiques pour l'analyse de l'essai
6. Admissible à donner du sang pour la source de cellules B avant le don d'organes
7. Consentement éclairé écrit signé et daté*. *Pour les sujets incapables de lire et/ou d'écrire, le consentement éclairé oral observé par un témoin indépendant est acceptable si le sujet a parfaitement compris les informations orales données par l'enquêteur. Le témoin doit signer le formulaire de consentement au nom du sujet.

En signant la fiche d'information du donneur / formulaire de consentement éclairé (DIS / ICF), les donneurs d'organes acceptent de subir une phlébotomie pour fournir des cellules B du donneur pour la production de darTreg, de fournir un échantillon de sang pour le sous-projet IM et de permettre l'accès à leurs dossiers médicaux pour la collecte de données démographiques et médicales/biologiques spécifiques pour l'essai.

Éligibilité du receveur d'organe :

Un receveur potentiel d'une greffe de rein est éligible pour l'inscription à l'étude si tous les critères d'inclusion suivants s'appliquent :

1. Insuffisance rénale chronique nécessitant une greffe de rein et approuvée pour recevoir une allogreffe de rein primaire d'un donneur vivant
2. Au moins 18 ans
3. Capable de commencer le régime immunosuppresseur au moment spécifié par le protocole
4. Volonté et capable de participer aux sous-projets The ONE Study IM et HEC (Health-Economics Subproject)
5. Accès veineux adéquat pour soutenir la leucaphérèse

6. Consentement éclairé écrit signé et daté*.

   • Pour les patients incapables de lire et/ou d'écrire, le consentement éclairé oral observé par un témoin indépendant est acceptable si le patient a parfaitement compris les informations orales données par l'investigateur. Le témoin doit signer le formulaire de consentement au nom du patient.

Critères d'exclusion : (donneur d'organes)

Si un donneur potentiel remplit l'un des critères suivants, il n'est pas éligible pour l'essai :

1. Génétiquement identique au futur receveur d'organe au niveau des locus HLA (human leukocyte antigen) (incompatibilité 0-0-0)
2. CMV-positif et don à un receveur CMV-négatif
3. Exposition à des agents expérimentaux au moment du don de rein ou dans les 28 jours précédant le don de rein
4. Toute forme de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut invalider la communication avec l'investigateur et/ou le personnel d'étude désigné
5. Les sujets incapables de donner librement leur consentement éclairé (par ex. personnes sous tutelle légale).

Critères d'exclusion (receveur d'organe)

1. Le patient a déjà reçu une greffe de tissu ou d'organe autre que la greffe de rein prévue
2. Contre-indication connue aux traitements/médicaments spécifiés dans le protocole
3. Génétiquement identique au donneur d'organe potentiel au niveau des locus HLA (human leukocyte antigen) (désappariement 0-0-0)
4. Grade PRA (anticorps réactifs au panel)> 40% dans les 6 mois précédant l'inscription
5. Traitement antérieur avec toute procédure de désensibilisation (avec ou sans IgIV)
6. Malignité concomitante ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'entrée prévue dans l'étude (à l'exclusion du carcinome basocellulaire/squameux non métastatique traité avec succès de la peau)
7. Preuve d'une infection locale ou systémique importante
8. Séropositif, EBV négatif ou souffrant d'hépatite virale chronique
9. CMV-négatif et recevant un rein d'un donneur CMV-positif
10. Maladie hépatique importante, définie comme des taux d'AST (aspartate aminotransférase) et/ou d'ALT (alanine aminotransférase) constamment élevés > 2 x LSN (limite supérieure de la plage normale)
11. Conditions hématologiques malignes ou pré-malignes
12. Neutrophiles < 1000/μl ; plaquettes < 100 000/μl
13. Cellules T régulatrices présentes dans le sang périphérique à <30/µL
14. Toute condition médicale non contrôlée ou maladie concomitante qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude
15. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le sujet à un risque indu
16. Traitement en cours avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques à l'entrée dans l'étude
17. Patients ayant reçu un traitement anti-cellules T dans les 30 jours précédant la chirurgie de transplantation
18. Participation à un autre essai clinique pendant l'étude ou dans les 28 jours précédant l'entrée prévue dans l'étude
19. Patientes en âge de procréer avec un test de grossesse positif à l'inscription
20. Patientes qui allaitent
21. Toutes les patientes en âge de procréer* SAUF si la patiente est disposée à utiliser un contraceptif acceptable pour la durée de l'étude, à moins que la patiente ne choisisse l'abstinence (elle choisit d'éviter complètement les rapports hétérosexuels) (voir Tableau 2. Méthodes de contraception acceptables pour les femmes en âge de procréer) Potentiel)
22. Patients masculins refusant d'utiliser une forme de contraception fiable et efficace pendant 3 mois après l'administration de darTreg
23. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier des visites de suivi
24. Toute forme de toxicomanie, de trouble psychiatrique ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut invalider la communication avec l'investigateur et/ou le personnel d'étude désigné

25. Les patients incapables de donner librement leur consentement éclairé (par ex. personnes sous tutelle légale).

    • Les femmes en âge de procréer comprennent les filles qui sont entrées dans la puberté et toutes les femmes qui ont un utérus et qui ne sont pas ménopausées. La ménopause est la fin définitive des menstruations et de la fertilité. La ménopause doit être confirmée cliniquement par le professionnel de la santé du patient. Certains critères de diagnostic couramment utilisés comprennent 1) 12 mois d'aménorrhée spontanée (pas d'aménorrhée induite par une condition médicale ou un traitement médical) ou 2) post-chirurgicale d'une ovariectomie bilatérale.

Critère d'exclusion B (receveur d'organe)

Vous trouverez ci-dessous les critères d'exclusion à évaluer après la transplantation et avant la perfusion de darTreg. Les sujets qui répondent à l'un de ces critères ne doivent pas recevoir de perfusion de darTreg :

1. Produit darTreg inacceptable.
2. Retard de la fonction du greffon (nécessitant une dialyse post-transplantation).
3. Nécessite une supplémentation en oxygène pour maintenir les saturations capillaires en oxygène > 95 %.
4. Toute complication médicale ou technique (par ex. infarctus du myocarde, fuite d'urine, déhiscence de la plaie, pneumonie, fièvres persistantes, etc.) qui, de l'avis des enquêteurs ou du clinicien responsable, exposeraient le sujet à un risque excessif.-