新たに診断された急性下部消化管移植片対宿主病の参加者におけるALXN1007の第2A相研究 (GIGVHD)
2018年12月11日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
下部消化管に関与する急性移植片対宿主病と新たに診断された被験者におけるALXN1007の第2A相試験
この試験の目的は、下部消化管（GI）管の急性移植片対宿主病（GVHD）の参加者におけるALXN1007の静脈内（IV）投与の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学（PK/PD）および有効性を評価することでした.
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
これは、下部消化管の急性 GVHD と新たに診断された最大 36 人の参加者における ALXN1007 (C5a 阻害剤) の安全性、忍容性、PK/PD、および有効性を評価するための第 2A 相非盲検、非無作為化試験でした。
研究の包含および除外基準を満たすすべての参加者は、8週間の治療期間にわたってALXN1007を受けることになっていました。
最初の投与コホートであるコホート 1 の参加者は、10 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の ALXN1007 を毎週 1 回、8 週間にわたって IV 投与されました。
コホート 2 の参加者は、20 mg/kg の ALXN1007 IV を週 1 回、8 週間投与されました。
コホート 3 の参加者は、20 mg/kg の ALXN1007 IV を週 2 回、8 週間投与されました。
ALXN1007 のすべての用量は、持続的な IV 注入として投与されることになっていました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Gironde、フランス、33604
- Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis
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Isere
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Grenoble、Isere、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、18 歳以上の男性または女性でなければなりません。
- -ステージ1から4（修正されたキーストーングレーディングスキーマによる）の参加者 診断時に、慢性GVHDの兆候のない下部消化管の急性GVHDで、同種造血細胞移植（HCT）後の最初の180日以内に発症した骨髄、末梢血、または臍帯血;または事前に計画されたドナーリンパ球注入後。
- -参加者は、消化管GVHDを確認するために、上部および/または下部消化管の内視鏡検査および生検を受ける意思があるか、受けたに違いありません。
- -参加者は全身性コルチコステロイドを受けている必要があります。
- -スクリーニング時に絶対好中球数（ANC）が500 /マイクロリットル（μL）を超える参加者。
- -出産の可能性がある参加者および配偶者/パートナーは、スクリーニングから開始し、研究全体を通して継続する2つの形態の避妊法（そのうちの少なくとも1つはバリア法）からなる効果的な避妊法を使用している必要があります（少なくとも3か月後）研究治療が早期に中止された場合、または参加者が同意を撤回した場合、ALXN1007の最後の投与）。
男性参加者は、スクリーニングおよび治療期間中、およびALXN1007の最後の投与後少なくとも3か月間は精子を提供してはなりません。
- 下部消化管の急性GVHDのステージは、修正されたキーストーングレーディングスキーマを使用して決定されます。
除外基準:
- -体重が140 kgを超える参加者（20 mg / kgのALXN1007以上を投与するコホートのみ）。
- -慢性GVHDの兆候と症状のある参加者。
- -制御されていない活動的な感染症のある参加者。
- クロストリジウム・ディフィシル（C. 難しい）スクリーニングで。
- -急速な免疫抑制の撤退を必要とする再発/持続性悪性腫瘍の参加者。
- -計画外の（元の移植療法計画の一部ではない）ドナーリンパ球注入を受けた参加者。
- -最大3日間（72時間）の2 mg / kgコルチコステロイド療法を除いて、以前に急性GVHDの全身治療を受けた参加者。
- -肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患を持つ参加者。
- -Cockcroft-Gault式で計算された、スクリーニング時のクレアチニンクリアランスが40ミリリットル（mL）/分未満の参加者。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、またはC型肝炎に感染していることがわかっている参加者。
- -制御されていない甲状腺障害があることが知られている参加者。
- -妊娠中、授乳中、または性的に活発で、研究期間中効果的な避妊を使用したくない参加者。
- -他の治験薬試験に参加したか、他の治験薬、デバイス、または手順への曝露があった参加者 スクリーニングの4週間前および試験全体を通して、同種HCT後のサイトメガロウイルス（CMV）の予防的に投与された治験薬を除く.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALXN1007 10mg/kg 週1回
最初の投与コホートであるコホート 1 は、10 mg/kg の ALXN1007 IV を週 1 回、8 週間投与されました。
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ALXN1007 は、補体成分 C5a およびその代謝物 C5a desArg に結合する組換えヒト化モノクローナル抗体です。
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実験的：ALXN1007 20mg/kg 週1回
コホート 2 は、20 mg/kg の ALXN1007 IV を週 1 回、8 週間投与されました。
登録された最初の 2 人の参加者については、最初の ALXN1007 の投与は同日に行われず、各参加者に対して 2 回目の ALXN1007 の投与後 (および 3 回目の投与の前) に安全性と忍容性のレビューが行われました。
ALXN1007の用量が参加者によって十分に許容されると判断された場合、その参加者への投与は継続されました。
投与コホートに登録された他の参加者については、最初の 2 人の参加者の安全性と忍容性のレビュー (最初の 2 回の投与) が完了する前に、3 回目の ALXN1007 の投与に進むべきではありませんでした。
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ALXN1007 は、補体成分 C5a およびその代謝物 C5a desArg に結合する組換えヒト化モノクローナル抗体です。
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実験的：ALXN1007 20mg/kg 週2回
コホート 3 は、20 mg/kg の ALXN1007 IV を週 2 回、8 週間投与されました。
登録された最初の 2 人の参加者については、最初の ALXN1007 の投与は同日に行われず、各参加者に対して 2 回目の ALXN1007 の投与後 (および 3 回目の投与の前) に安全性と忍容性のレビューが行われました。
ALXN1007の用量が参加者によって十分に許容されると判断された場合、その参加者への投与は継続されました。
投与コホートに登録された他の参加者については、最初の 2 人の参加者の安全性と忍容性のレビュー (最初の 2 回の投与) が完了する前に、3 回目の ALXN1007 の投与に進むべきではありませんでした。
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ALXN1007 は、補体成分 C5a およびその代謝物 C5a desArg に結合する組換えヒト化モノクローナル抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目の全体的な急性移植片対宿主病（GVHD）反応率
時間枠：28日目
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全体的な急性 GVHD 反応を伴う参加者の数は、28 日目に決定されました。
急性の全体的な GVHD は、他の臓器での進行がなく、追加の治療が行われていない、任意の臓器での診断から少なくとも 1 段階の改善として定義されます。
急性 GVHD 病期分類には、修正されたキーストーン グレーディング スキーマを使用して実行される皮膚、肝臓、および GI の評価が含まれていました。
死亡は非応答者と見なされました。それ以外の場合、最後のベースライン後の値は、欠落した応答の代入のために繰り越されました。
変更されたキーストーン グレーディング スキーマ: 皮膚 - 段階 0 = 発疹なし、1 = 体表面積 (BSA) の 25% 未満の発疹、2 = 25% ～ 50% BSA、3 = >50% BSA、4 = 水疱、落屑;下部消化管 (24 時間にわたる便量) - ステージ 0 = <500 mL、1 = 500 ～ 1000 mL、2 = 1001 ～ 1500 mL、3 = >1500 mL、4 = 激しい腹痛 +/- イレウス、血便、またはメレナ;肝臓 (ビリルビン値) - ステージ 0 = ≤2 mg/dL、1 = 2.1 ～ 3 mg/dL、2 = 3.1 ～ 6 mg/dL、3 = 6.1 ～ 15 mg/dL、4 = >15 mg/dL。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): IV ALXN1007 の血漿中最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前から投与後 72 時間まで
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ALXN1007 の Tmax は、ALXN1007 の投与に関連する時点で採取された血液サンプルから、治療 1 日目、28 日目、および 49 日目に測定されました。 PK 評価は、ベースライン、治療 7、14、21、28、35、42、49、56 日目、およびフォローアップ 86、180 日目、および早期終了 (ET) から測定されることになっていました。 研究の早期終了とALXN1007プログラムの臨床開発により、多くのPK分析が完了していません。 20 mg/kg ALXN1007 週 1 回投与群と 20 mg/kg ALXN1007 週 2 回投与群の PK データは入手できません。 |
投与前から投与後 72 時間まで
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PK: IV ALXN1007の血漿中最大観察濃度(Cmax)
時間枠：投与前から投与後 72 時間まで
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ALXN1007 の Cmax は、ALXN1007 の投与に関連する時点で採取された血液サンプルから、治療 1 日目、28 日目、および 49 日目に測定されました。 PK 評価は、ベースライン、治療 7、14、21、28、35、42、49、56 日目、およびフォローアップ 86、180 日目、および早期終了 (ET) から測定されることになっていました。 試験の早期終了と ALXN1007 プログラムの臨床開発のため、多くの PK 分析が完了していません。 20 mg/kg ALXN1007 週 1 回投与群と 20 mg/kg ALXN1007 週 2 回投与群の PK データは入手できません。 |
投与前から投与後 72 時間まで
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PK: IV ALXN1007 の血漿 (または血清) 濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：投与前から投与後 72 時間まで
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ALXN1007のAUCは、ALXN1007の投与に関連する時点で収集された血液サンプルから、治療1日目、28日目、および49日目に測定されました。 PK 評価は、ベースライン、治療 7、14、21、28、35、42、49、56 日目、およびフォローアップ 86、180 日目、および早期終了 (ET) から測定されることになっていました。 研究の早期終了とALXN1007プログラムの臨床開発により、多くのPK分析が完了していません。 20 mg/kg ALXN1007 週 1 回投与群と 20 mg/kg ALXN1007 週 2 回投与群の PK データは入手できません。 |
投与前から投与後 72 時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月14日
一次修了 (実際)
2017年2月27日
研究の完了 (実際)
2017年2月27日
試験登録日
最初に提出
2014年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月11日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。