Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2A-undersøgelse af ALXN1007 i deltagere med nyligt diagnosticeret akut nedre gastrointestinale graft-versus-værtssygdom (GIGVHD)

11. december 2018 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

En fase 2A-undersøgelse af ALXN1007 i forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret akut graft-versus-værtssygdom, der involverer den nedre mave-tarmkanal

Formålet med dette forsøg var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) og effektivitet af intravenøs (IV) ALXN1007 hos deltagere med akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) i den nedre mave-tarmkanal (GI) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 2A åbent, ikke-randomiseret studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK/PD og effektiviteten af ​​ALXN1007 (en C5a-hæmmer) hos op til 36 deltagere med nyligt diagnosticeret akut GVHD i den nedre mave-tarmkanal. Alle deltagere, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne for undersøgelsen, skulle modtage ALXN1007 over en 8 ugers behandlingsperiode. Deltagerne i kohorte 1, den første doseringskohorte, skulle modtage 10 milligram/kilogram (mg/kg) ALXN1007 administreret IV én gang ugentligt i 8 uger. Deltagerne i kohorte 2 skulle modtage 20 mg/kg ALXN1007 IV én gang om ugen i 8 uger. Deltagerne i kohorte 3 skulle modtage 20 mg/kg ALXN1007 IV to gange ugentligt i 8 uger. Alle doser af ALXN1007 skulle administreres som en kontinuerlig IV-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medicine - Hematology, Oncology and Transplantation Office
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Perelman Center for Advanced Medicine, University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Frankrig
      • Gironde, Frankrig, 33604
        • Groupe Hospitalier Sud - Hôpital Haut-Lévêque - Centre François
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Isere
      • Grenoble, Isere, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være mænd eller kvinder på 18 år eller ældre.
  • Deltagere med trin 1 til 4 (ifølge det modificerede Keystone Grading Schema) akut GVHD i den nedre mave-tarmkanal, uden tegn på kronisk GVHD, på diagnosetidspunktet, som udviklede sig i de første 180 dage efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) vha. knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod; eller efter forud planlagt donorlymfocytinfusion.
  • Deltagerne er villige til at gennemgå eller skal have haft en endoskopi af den øvre og/eller nedre GI-kanal og biopsi for at bekræfte GI GVHD.
  • Deltagerne skal have systemiske kortikosteroider.
  • Deltagere med et absolut neutrofiltal (ANC) >500/mikroliter (μL) ved screening.
  • Deltagere og ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (mindst 1, hvoraf meget er barrieremetode) startende ved Screening og fortsætter gennem hele undersøgelsen (i mindst 3 måneder efter den sidste dosis ALXN1007, hvis undersøgelsesbehandlingen stoppes tidligt, eller deltageren trækker sit samtykke tilbage).

  • Mandlige deltagere må ikke donere sæd i screenings- og behandlingsperioderne og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis ALXN1007.

    • Stadium af akut GVHD i den nedre mave-tarmkanal vil blive bestemt ved hjælp af det modificerede keystone-graderingsskema.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en kropsvægt > 140 kg (kun for kohorter, der doserer 20 mg/kg ALXN1007 og højere).
  • Deltagere med tegn og symptomer på kronisk GVHD.
  • Deltagere med en aktiv ukontrolleret infektion.
  • Deltagere, der tester positive for Clostridium difficile (C. difficile) ved Screening.
  • Deltagere med recidiverende/vedvarende malignitet, der kræver hurtig immunsuppression abstinens.
  • Deltagere, der modtog en ikke-planlagt (ikke en del af den oprindelige transplantationsterapiplan) donorlymfocytinfusion.
  • Deltagere, der tidligere har modtaget systemisk behandling for akut GVHD, bortset fra maksimalt 3 dage (72 timer) med 2 mg/kg kortikosteroidbehandling.
  • Deltagere med uløst veno-okklusiv sygdom i leveren.
  • Deltagere med kreatininclearance <40 milliliter (ml)/minut ved screening, som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
  • Deltagere, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
  • Deltagere kendt for at have en ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Deltagere, der er gravide, ammer eller er seksuelt aktive og uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
  • Deltagere, der deltog i et hvilket som helst andet lægemiddelforsøg eller havde eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel, udstyr eller procedure <4 uger før screening og gennem hele forsøget, med undtagelse af forsøgslægemidler administreret profylaktisk mod cytomegalovirus (CMV) efter allogen HCT .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALXN1007 10 mg/kg én gang om ugen
Kohorte 1, den første doseringsgruppe, modtog 10 mg/kg ALXN1007 IV én gang ugentligt i 8 uger.
Biologisk: ALXN1007 10 mg/kg én gang om ugen
ALXN1007 er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder til komplement komponent C5a og dets metabolit C5a desArg.
Eksperimentel: ALXN1007 20 mg/kg én gang om ugen
Kohorte 2 modtog 20 mg/kg ALXN1007 IV én gang ugentligt i 8 uger. For de første 2 tilmeldte deltagere skulle den første ALXN1007-dosis ikke administreres samme dag, og en sikkerheds- og tolerabilitetsgennemgang skulle finde sted efter den anden (og før den tredje) ALXN1007-dosis for hver deltager. Hvis ALXN1007-dosen blev bestemt til at være tilstrækkeligt tolereret af deltageren, skulle doseringen fortsætte for denne deltager. For andre deltagere, der var tilmeldt doseringskohorten, måtte deltagerne ikke fortsætte til den tredje ALXN1007-dosis før afslutningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsgennemgangen (af de første 2 doser) for de første 2 deltagere.
Biologisk: ALXN1007 20 mg/kg én gang om ugen
ALXN1007 er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder til komplement komponent C5a og dets metabolit C5a desArg.
Eksperimentel: ALXN1007 20 mg/kg to gange om ugen
Kohorte 3 modtog 20 mg/kg ALXN1007 IV to gange ugentligt i 8 uger. For de første 2 tilmeldte deltagere skulle den første ALXN1007-dosis ikke administreres samme dag, og en sikkerheds- og tolerabilitetsgennemgang skulle finde sted efter den anden (og før den tredje) ALXN1007-dosis for hver deltager. Hvis ALXN1007-dosen blev bestemt til at være tilstrækkeligt tolereret af deltageren, skulle doseringen fortsætte for denne deltager. For andre deltagere, der var tilmeldt doseringskohorten, måtte deltagerne ikke fortsætte til den tredje ALXN1007-dosis før afslutningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsgennemgangen (af de første 2 doser) for de første 2 deltagere.
Biologisk: ALXN1007 20 mg/kg to gange om ugen
ALXN1007 er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder til komplement komponent C5a og dets metabolit C5a desArg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate for akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) på dag 28
Tidsramme: Dag 28
Antallet af deltagere med samlet akut GVHD-respons blev bestemt på dag 28. Akut samlet GVHD er defineret som forbedring fra diagnose i ethvert organ med mindst 1 trin, uden progression i noget andet organ, og uden yderligere behandling. Akut GVHD-stadieinddeling omfattede hud-, lever- og GI-vurderinger, som skulle udføres ved hjælp af det modificerede keystone-graderingsskema. Dødsfald blev betragtet som ikke-responderende; ellers blev sidste postbaseline-værdier videreført til imputering af manglende svar. Ændret Keystone-graderingsskema: Hud - Stadier 0 = Intet Udslæt, 1 = Udslæt <25 % kropsoverfladeareal (BSA), 2 = 25 % til 50 % BSA, 3 = >50 % BSA, 4 = Bullae, afskalning; Nedre GI-kanal (afføringsvolumen over 24 timer) - Stadier 0 = <500 mL, 1 = 500 til 1000 mL, 2 = 1001 til 1500 mL, 3 = >1500 mL, 4 = svære mavesmerter +/- ileus, åbenhjertig blod eller melena; Lever (bilirubinniveauer) - Stadier 0 = ≤2 mg/dL, 1 = 2,1 til 3 mg/dL, 2 = 3,1 til 6 mg/dL, 3 = 6,1 til 15 mg/dL, 4 = >15 mg/dL.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Tid til maksimal observeret koncentration i plasma (Tmax) af IV ALXN1007
Tidsramme: Foruddosis op til 72 timer efter dosis

Tmax for ALXN1007 blev målt på behandlingsdage 1, 28 og 49 fra blodprøver indsamlet på tidspunkter i forhold til doseringen af ​​ALXN1007. PK-vurderinger skulle være blevet målt fra baseline, behandlingsdage 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og opfølgningsdage 86, 180 og tidlig ophør (ET).

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen og den kliniske udvikling af ALXN1007-programmet blev en række PK-analyser ikke afsluttet. Farmakokinetiske data for 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen én gang ugentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen 2 gange ugentlig er ikke tilgængelige.
Foruddosis op til 72 timer efter dosis
PK: Maksimal observeret koncentration i plasma (Cmax) af IV ALXN1007
Tidsramme: Foruddosis op til 72 timer efter dosis

Cmax for ALXN1007 blev målt på behandlingsdage 1, 28 og 49 fra blodprøver indsamlet på tidspunkter i forhold til doseringen af ​​ALXN1007. PK-vurderinger skulle være blevet målt fra baseline, behandlingsdage 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og opfølgningsdage 86, 180 og tidlig ophør (ET).

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen og den kliniske udvikling af ALXN1007-programmet blev en række PK-analyser ikke afsluttet. Farmakokinetiske data for 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen én gang ugentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen 2 gange ugentlig er ikke tilgængelige.
Foruddosis op til 72 timer efter dosis
PK: Areal under plasma (eller serum) koncentration versus tidskurve (AUC) af IV ALXN1007
Tidsramme: Foruddosis op til 72 timer efter dosis

AUC for ALXN1007 blev målt på behandlingsdage 1, 28 og 49 fra blodprøver indsamlet på tidspunkter i forhold til doseringen af ​​ALXN1007. PK-vurderinger skulle være blevet målt fra baseline, behandlingsdage 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 56 og opfølgningsdage 86, 180 og tidlig ophør (ET).

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen og den kliniske udvikling af ALXN1007-programmet blev en række PK-analyser ikke afsluttet. Farmakokinetiske data for 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen én gang ugentlig og 20 mg/kg ALXN1007 doseringsgruppen 2 gange ugentlig er ikke tilgængelige.
Foruddosis op til 72 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

27. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2014

Først opslået (Skøn)

19. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALXN1007-GIGVHD-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner